加拿大研究者John M.S. Bartlett等報(bào)道的一項(xiàng)研究顯示，攜帶CEP17擴(kuò)增或TOP2A畸變而無HER2擴(kuò)增的早期乳腺癌患者能夠從蒽環(huán)類藥物的輔助化療中獲益。(J Clin Oncol.2015年4月20日在線版)

蒽環(huán)類藥物的活性可以用分子標(biāo)志物來預(yù)測(cè)，但支持其臨床應(yīng)用的證據(jù)很微弱。而且最近的一篇薈萃分析也未能為HER2或TOP2A提供有力的證據(jù)。之前已證明，使用著絲粒計(jì)數(shù)探針(CEP17)測(cè)量17號(hào)染色體著絲粒周圍的α衛(wèi)星體的復(fù)制體，能夠成功預(yù)測(cè)機(jī)體對(duì)蒽環(huán)類藥物的敏感性。該項(xiàng)患者個(gè)體層面的匯總分析自5項(xiàng)試驗(yàn)性研究中入組數(shù)據(jù)，在早期乳腺癌患者中對(duì)比了CMF(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)方案和蒽環(huán)類藥物為主的方案在輔助化療中的應(yīng)用。

入組的5項(xiàng)研究均對(duì)比了含蒽環(huán)類方案與CMF方案的療效，該匯總分析入組共4864例合格患者，其中3846例患者的樣本在3個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了CEP17、HER2和TOP2A的熒光免疫原位雜交檢測(cè)。雖然不同的檢測(cè)方法并沒有影響HER2/CEP17比值，但有必要就不同檢測(cè)方法對(duì)CEP17的擴(kuò)增進(jìn)行區(qū)別定義，其定義如下：在BR9601、NEAT、Belgian和DBCG89D試驗(yàn)中，每個(gè)細(xì)胞>1.86個(gè)可觀測(cè)到的拷貝數(shù)為CEP17擴(kuò)增;在MA.5試驗(yàn)中>2.25為CEP17擴(kuò)增。

結(jié)果顯示，在有組織病理樣本的3846例患者中，可獲得FISH檢測(cè)結(jié)果的比例分別為89.3%(HER2)、83.9%(CEP17)以及80.6%(TOP2A)。在校正分析中，CEP17和TOP2A與無復(fù)發(fā)生存率和總體生存率的治療-分子標(biāo)志物交互作用檢驗(yàn)均有顯著意義，而HER2則無顯著性。CEP17和TOP2A聯(lián)合校正模型可對(duì)5項(xiàng)試驗(yàn)中蒽環(huán)類藥物在無復(fù)發(fā)生存率(HR=0.64，95%CI 0.51～0.82;P=0.001)和總體生存率(HR=0.66，95%CI 0.51～0.85;P=0.005)上的獲益進(jìn)行預(yù)測(cè)。

(編譯 龐凱 審校 程元甲 王東民)