Ramucirumab被批準(zhǔn)用于進(jìn)展期結(jié)直腸癌
新的血管生成抑制劑Ramucirumab(Cyramza，禮來(lái)公司)最近被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌治療，成為該藥物又一新的適應(yīng)證。(自Medscape網(wǎng))
Ramucirumab現(xiàn)被批準(zhǔn)聯(lián)合FOLFIRI方案(亞葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這些患者在使用貝伐珠單抗(Avastin，基因泰克公司)聯(lián)合奧沙利鉑(樂(lè)沙定，賽諾菲安萬(wàn)特公司)+氟嘧啶治療過(guò)程中或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
Ramucirumab最早于2014年4月被批準(zhǔn)單藥或聯(lián)合紫杉醇用于進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的治療。2014年11月，其適應(yīng)證擴(kuò)展到食管胃結(jié)合部腺癌的治療。
2014年12月，Ramucirumab還被批準(zhǔn)聯(lián)合多西他賽用于以鉑類為基礎(chǔ)的化療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
禮來(lái)制藥公司高級(jí)副總裁兼禮來(lái)腫瘤部總裁Sue Mahony博士在一份聲明中指出，F(xiàn)DA對(duì)Ramucirumab四項(xiàng)適應(yīng)證的批準(zhǔn)都在短短1年內(nèi)就完成了。
Ramucirumab是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)的拮抗劑，被認(rèn)為是繼貝伐珠單抗后的另一有效藥物。
本次FDA批準(zhǔn)Ramucirumab在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用是基于RAISE研究的結(jié)果。RAISE研究是一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，對(duì)比了前期治療后接受Ramucirumab聯(lián)合FOLFIRI方案和安慰劑聯(lián)合FOLFIRI方案治療的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。
該研究共納入1072例患者，按照1：1比例隨機(jī)接受Ramucirumab聯(lián)合FOLFIRI方案治療或安慰劑聯(lián)合FOLFIRI方案治療。所有入組患者均為一線貝伐珠單抗聯(lián)合其他標(biāo)準(zhǔn)方案化療(奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶)失敗的患者。入組患者每2周接受靜脈8 mg/kg的Ramucirumab或安慰劑治療，直到疾病進(jìn)展、不可耐受的毒副反應(yīng)或患者死亡。
該研究主要研究終點(diǎn)為總生存期。研究結(jié)果顯示，Ramucirumab治療組患者的中位總生存期優(yōu)于安慰劑治療組(13.3個(gè)月 vs 11.7個(gè)月，P=0.0219)，Ramucirumab治療組風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.84，提示Ramucirumab聯(lián)合化療方案可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%。
Ramucirumab治療組患者無(wú)進(jìn)展生存期同樣優(yōu)于安慰劑治療組(5.7個(gè)月 vs 4.5個(gè)月，P=0.0005)，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低21%(HR=0.79)。
另外，研究發(fā)現(xiàn)Ramucirumab聯(lián)合FOLFIRI方案治療的毒副反應(yīng)較安慰劑聯(lián)合FOLFIRI方案治療更嚴(yán)重，3級(jí)以上的毒副反應(yīng)的發(fā)生率更高，包括中性粒細(xì)胞減少(38.4% vs 23.3%)、高血壓(11.2% vs 2.8%)和腹瀉(10.8% vs 9.7%)。
而Ramucirumab說(shuō)明書(shū)標(biāo)示的副作用還包括出血、胃腸道穿孔及影響傷口愈合。
