美國奎斯特診斷公司Amy J. Blatt等的一項回顧性隊列研究顯示，單用人乳頭瘤病毒(HPV)篩查會漏診宮頸癌，聯(lián)合Pap細(xì)胞涂片檢查可提高檢出率。(Cancer Cytopathol.2015年4月10日在線版)

研究者回顧分析了超過250 000例接受HPV和宮頸細(xì)胞涂片檢查女性的資料，526例活檢結(jié)果證實(shí)為宮頸癌。其中18.6%的HPV檢查呈陰性，12.2%宮頸細(xì)胞涂片結(jié)果陰性，5.5%的患者兩種檢查均為陰性。

兩種檢查方式聯(lián)合對于癌癥的檢出率是單用HPV檢查的3倍。換句話說，罹患宮頸癌女性的HPV陰性檢查率較兩種檢查聯(lián)用的概率高。

此外，對于3級宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的檢出，Pap細(xì)胞涂片檢查的陽性率比單純HPV陽性或兩種檢查聯(lián)合的陽性率更有價值(26.3% vs 25.6% vs 10.9%，P<0.0001)。

匹茲堡Magee婦女醫(yī)院婦科和乳腺外科病理學(xué)的病理醫(yī)師和細(xì)胞病理學(xué)主任R.Marshall Austin醫(yī)生認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)提示，HPV檢查的局限性比宣傳中的要大，尤其是對正在發(fā)生宮頸癌的女性這一重要的組群中。持續(xù)性HPV感染是幾乎所有宮頸癌發(fā)生的基礎(chǔ)，因此HPV檢查應(yīng)該是十分有價值的宮頸癌檢出手段。

但研究者表示，在這項研究中未闡述或未考慮到的是，患者確診癌癥時，可能會因病毒載量低而表現(xiàn)為HPV陰性。此外，某些癌癥無HPV潛在感染，且標(biāo)準(zhǔn)檢測方法中也并未涵蓋所有類型的HPV。

單用HPV標(biāo)準(zhǔn)檢測的發(fā)展一直存在一個誤區(qū)，即臨床試驗并不以癌癥為終點(diǎn)。研究者指出，臨床試驗關(guān)注的是癌前病灶，而大多數(shù)病灶并不會發(fā)展為癌癥。這個問題從未被討論，但這項研究為下述問題提供了證據(jù)支持，即對罹患侵襲性癌癥女性進(jìn)行檢查的重要原因何在?。

因此，研究者推薦兩種檢查聯(lián)合，他們認(rèn)為這是最有效并給患者帶來更多保障的方法。

2011年，美國FDA批準(zhǔn)了HPV檢測聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查用于30歲及以上婦女，以及21歲及以上細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常女性的隨訪。

2014年4月，cobas HPV檢測被批準(zhǔn)單獨(dú)用于宮頸癌篩查。該檢測可以識別14種高危型HPV的DNA，包括16型和18型，這兩種亞型相關(guān)的宮頸癌約占70%。前瞻性研究ATHENA納入了47 208例接受常規(guī)宮頸檢查的女性，臨床數(shù)據(jù)支持其被批準(zhǔn)作為主要的宮頸癌篩查工具。

近期的研究探討了對于CIN和宮頸癌單用HPV篩查較單用Pap篩查可能更有效的問題。但這些前瞻性試驗是在選擇性人群中進(jìn)行的，并且僅比較了單用HPV檢測和單用Pap檢測，而不是指南推薦的聯(lián)合檢查。

而Austin醫(yī)生和他的團(tuán)隊在這項研究中回顧了256 648例30～65歲女性的數(shù)據(jù)，納入的女性接受了聯(lián)合檢查，并在篩查后一年內(nèi)獲得了宮頸活檢樣本。

在此隊列中，74.4%的樣本HPV陽性，73.8%的Pap檢查異常(意義不明或更差的非典型鱗狀細(xì)胞)，89.2%的聯(lián)合檢查為陽性，1.6%表現(xiàn)為3級及以上的CIN。3級及以上CIN患者陽性聯(lián)合檢查結(jié)果的敏感度更高，而單用Pap檢查的特異性更好。

(編譯 陳穎 審校 昌曉紅)

表 檢測準(zhǔn)確性