挪威研究者Kristian M Bowles等使用依魯替尼首次治療急性髓系白血病患者的數(shù)據(jù)表明：不是所有患者均對依魯替尼有反應(yīng);Bruton酪氨酸激酶(BTK)可促進特異性表達CD117腫瘤的生物活性下游分子的活化，但依魯替尼卻能抑制這種促進作用。(JAMA. 2015年4月14日在線版)

在大約80%的急性髓系白血病患者中，原始細胞的BTK活性比正常造血細胞高，致使體外細胞對口服BTK抑制劑依魯替尼敏感。該項急性髓系白血病BTK通路的生物學(xué)研究隨機獲得2010年2月19日到2014年1月20日在英國醫(yī)院就診的急性髓系白血病患者的原始細胞，從含肝素抗凝劑的血液中分離出原發(fā)性急性髓系白血病原始細胞和人體外周血單個核細胞以確定對CD117激活有反應(yīng)的酪氨酸激酶的活性，旨在明確BTK通路中與臨床相關(guān)的診斷信息，并利用該診斷信息定義一類應(yīng)該對依魯替尼有反應(yīng)的患者。此外，該研究調(diào)查了依魯替尼對CD117介導(dǎo)的BTK激活、下游信號、對原代骨髓間質(zhì)干細胞的黏附和原代急性髓系白血病原始細胞增殖的影響。

結(jié)果顯示，共獲得了29例急性髓系白血病患者的原始細胞。依魯替尼顯著抑制CD117介導(dǎo)的原發(fā)性急性髓系白血病中原始細胞的增殖(P=0.028)。CD117活化通過誘導(dǎo)CD117陽性急性髓系白血病患者的BTK磷酸化來增加Bruton酪氨酸激酶的活性。此外，依魯替尼在100 nM或更大濃度時抑制CD117誘導(dǎo)的BTK和下游激酶的活性。依魯替尼在500 nM濃度內(nèi)顯著抑制CD117誘導(dǎo)的、表達CD117的原始細胞對骨髓基質(zhì)細胞的黏附作用(P=0.028)。綜上，研究者建議依魯替尼接下來的臨床試驗應(yīng)考慮納入原始細胞表達CD117的急性髓系白血病患者。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評：

依魯替尼(Ibrutinib)是Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑。鑒于其在套細胞淋巴瘤治療中的優(yōu)異療效，F(xiàn)DA突破性地自快速通道批準該藥物上市。隨后的研究發(fā)現(xiàn)該藥在多個淋巴系統(tǒng)腫瘤中具有良好的療效。急性髓系白血病(AML)近30年的治療沒有取得重大突破，該研究發(fā)現(xiàn)依魯替尼對于表達CD117的AML患者可能具有療效，為AML的治療帶來了曙光。但具體療效如何還有待于進一步臨床試驗。