巴黎大學(xué)Yohann Loriot等報告的一項Ⅲ期試驗PREVAIL顯示，對無癥狀或癥狀輕微且既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，與安慰劑相比，恩雜魯胺除了提高患者總生存期外，還明顯改善患者的相關(guān)預(yù)后和延遲首次骨相關(guān)事件的發(fā)生時間。(Lancet Oncol. 2015年4月14日在線版)

該項Ⅲ期雙盲試驗PREVAIL入組了無癥狀或癥狀輕微且既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者，顯示恩雜魯胺較安慰劑明顯增加患者的總生存期和影像學(xué)無進展生存期。在這項試驗中，他們觀察并報告了恩雜魯胺在健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)、疼痛和骨相關(guān)事件方面的療效。

該研究將患者按1︰1比例隨機分配至治療組(口服恩雜魯胺 160 mg/d;872例)和安慰劑組(845例);應(yīng)用前列腺癌癥治療功能評價量表(FACT-P)和EQ-5D問卷評估患者在基線和治療期間的HRQoL;應(yīng)用簡明疼痛量表(BPI-SF)評估患者在基線、第13周和第25周時的疼痛狀態(tài);在第61周時，應(yīng)用混合效應(yīng)模型對HRQoL數(shù)據(jù)進行初步分析并監(jiān)測與基線時的差異;依據(jù)基線情況，從(狀況)改善比例、HRQoL和疼痛的惡化時間、發(fā)生骨相關(guān)事件的比例及首次骨相關(guān)事件的發(fā)生時間這幾個方面來評估意向治療患者的改變。該研究已在網(wǎng)站注冊，注冊號NCT01212991。

結(jié)果顯示，恩雜魯胺組和安慰劑組患者的中位治療時間分別為16.6個月和4.6個月。混合效應(yīng)模型分析顯示，與安慰劑相比，從基線到第61周，恩雜魯胺組患者FACT-P的大多數(shù)終點指標和EQ-5D視覺模擬評分具有明顯差異。在FACT-P總體評價中，恩雜魯胺組患者的中位惡化時間為11.3個月(95%CI 11.1~13.9)，而安慰劑組的僅為5.6個月(HR=0.62，95%CI 0.54~0.72;P<0.0001)。在FACT-P總分、EQ-5D效用指數(shù)和視覺模擬評分方面，與安慰劑相比，恩雜魯胺組患者改善情況具有臨床意義的人數(shù)均明顯更多。恩雜魯胺組和安慰劑組中被簡明疼痛量表評價為(狀況/改善)最差患者的中位至疾病進展時間分別為5.7個月和5.6個月(HR=0.62，95%CI 0.53~0.74;P<0.0001)。在第13周時，疼痛惡化患者在恩雜魯胺組比安慰劑組少，但在第25周時無此現(xiàn)象。到數(shù)據(jù)截止時，恩雜魯胺組和安慰劑組患者出現(xiàn)骨相關(guān)事件的比例分別為32%(278/872)和37%(309/845)，兩組患者出現(xiàn)首次骨相關(guān)事件的中位時間分別為31.1個月和31.3個月(HR=0.72，95%CI 0.61~0.84;P<0.0001)。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)