英國一項(xiàng)基于人群的大型研究顯示，阿司匹林治療新診斷的非轉(zhuǎn)移性前列腺癌未能降低疾病特異性死亡率和總體死亡率。(J Urol，2015;193:1220-1225.)

事實(shí)上，診斷后接受阿司匹林治療患者的前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)有所增加。

加拿大蒙特利爾市麥吉爾大學(xué)腫瘤中心的Laurent Azoulay博士表示，所觀察到的風(fēng)險(xiǎn)很可能為一些混雜因素所致?；颊咴谠\斷前列腺癌后服用阿司匹林可能有一些其他情況導(dǎo)致預(yù)后不佳。如，我們的結(jié)果不應(yīng)該讓診斷后的患者停止服用阿司匹林。一些觀察性研究已經(jīng)評估了阿司匹林與前列腺癌患者的預(yù)后關(guān)系，但存在不同的結(jié)論。這些研究具有嚴(yán)重的方法學(xué)局限性，從而夸大了阿司匹林對前列腺癌患者的潛在療效。應(yīng)用適合的方法，我們發(fā)現(xiàn)阿司匹林不具有保護(hù)作用。這項(xiàng)研究確實(shí)引起了對這類藥物潛在抗腫瘤活性的一些疑問。

研究細(xì)節(jié)

研究者應(yīng)用國家癌癥數(shù)據(jù)存儲庫、臨床研究在線數(shù)據(jù)庫和其他數(shù)據(jù)庫搜集到11779例于1998~2009年確診的非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。其診斷時的中位年齡為71.3歲。

在中位隨訪5.4年期間，共有1793例患者死于前列腺癌，3502例患者死于其他原因?？傮w來說，診斷后應(yīng)用阿司匹林增加了46%的前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=1.46，95%CI 1.29～1.65)和37%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=1.37，95%CI 1.26～1.50。

研究者提示：前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加受到診斷后開始服用阿司匹林患者的限制;在其他三項(xiàng)觀察性研究中也發(fā)現(xiàn)，對于診斷前開始服用阿司匹林患者，這些風(fēng)險(xiǎn)均未增加。

近期一項(xiàng)研究(J Clin Oncol. 2014;32:3716-3722)報(bào)道，高危前列腺癌患者的死亡率被(阿司匹林)降低了(HR=0.60，95%CI 0.37～0.99)。Azoulay等進(jìn)行了相似的分析但未能重復(fù)其研究結(jié)論(HR=1.85，95%CI 1.51～2.30)。因此，Azoulay等認(rèn)為，總之，這些結(jié)果否定了阿司匹林與前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的保護(hù)性關(guān)系。

需要更多研究

Azoulay等注意到，目前，阿司匹林在臨床中尚無預(yù)防前列腺癌死亡的適應(yīng)證。這些藥物通常使心血管疾病患者的獲益明顯。我們的陰性結(jié)果尚不能改變該臨床實(shí)踐。

研究者進(jìn)一步解釋到：“前列腺癌確診后，患者應(yīng)用阿司匹林可能與前列腺癌的疾病進(jìn)展具有一定相關(guān)性?！彼麄冏⒁獾剑耗承?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41111.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">前列腺癌治療，例如雄激素剝奪治療(ADT)可能與心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。因此，應(yīng)用阿司匹林可能導(dǎo)致治療相關(guān)性不良反應(yīng)，這與較差的疾病進(jìn)展相關(guān)。雖然該研究調(diào)查了30多項(xiàng)潛在的干擾因素，但其他干擾因素仍有可能(發(fā)揮作用)。

美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院放射腫瘤專家Kevin Choe教授一直致力于阿司匹林治療與前列腺癌相關(guān)性的研究，但其并未參與Azoulay等的研究。Choe教授說：“此項(xiàng)研究存在一些缺陷。例如，Gleason分級和PSA評價等已知的臨床因素是預(yù)測前列腺癌預(yù)后最強(qiáng)有力的因素。但在這項(xiàng)注冊研究中，超過50%的患者缺少這些關(guān)鍵因素，因此該分析未涉及這些因素。”

該研究的局限性還包括相對短暫的隨訪期(5.4年)和患者入組時的平均年齡過大(71.3歲)，還需要其他高質(zhì)量研究來更清楚地了解阿司匹林對前列腺癌患者的作用。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)