Dana-Farber癌癥研究所Philip W. Kantoff等的一項研究顯示，他汀類藥物能顯著延長前列腺癌患者的至疾病進(jìn)展時間(TTP)，可能是因為其減少硫酸脫氫異雄酮(DHEAS)的攝取。(JAMA Oncol.2015年5月7日在線版)

既往研究顯示，服用他汀類藥物的前列腺癌患者有著更好的預(yù)后。

研究者指出，遺傳變異的SLCO2B1是載入他汀和DHEAS進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的組織轉(zhuǎn)運蛋白，它與接受ADT治療的前列腺癌患者的TTP相關(guān)。

目前的研究中，Kantoff醫(yī)生的團隊在前列腺癌細(xì)胞株中探尋他汀類藥物和DHEAS通過SLCO2B1涌入細(xì)胞內(nèi)的相互作用，并利用他們機構(gòu)的臨床數(shù)據(jù)評價服用他汀類藥物與接受ADT治療的前列腺癌患者TTP之間的關(guān)系。該研究共入組926例患者，其中283例患者服用他汀類藥物。

研究者通過敲除SLCO2B1，阻斷DHEAS抑制劑的攝取，檢測了四種他汀類藥物(阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀)與SLCO2B1轉(zhuǎn)運蛋白競爭性抑制劑DHEAS相比的結(jié)果，而DHEAS是可以導(dǎo)致細(xì)胞增殖的。在雄激素依賴性前列腺癌細(xì)胞株中，阿托伐他汀可有效阻斷SLCO2B1介導(dǎo)的DHEAS攝取。

服用他汀類藥物患者的中位TTP為27.5個月，顯著長于不使用他汀類藥物者的17.4個月(P<0.001)。即使在校正其他因素之后，使用他汀類藥物仍可降低17%的疾病進(jìn)展風(fēng)險。

研究者認(rèn)為,在前列腺癌患者中他汀類藥物有多種作用機制，包括抗增殖和促凋亡，然而貌似最合理的作用機制是通過降低膽固醇前體的合成能力，減少雄激素前體的轉(zhuǎn)運，例如DHEAS通過競爭結(jié)合SLCO2B1，以減少腫瘤攝取雄激素。

研究者總結(jié)表示，最終這些結(jié)果需要前瞻性研究驗證，超過10項前瞻性試驗正在進(jìn)行或結(jié)題，它們將進(jìn)一步闡述他汀類藥物在前列腺癌抗腫瘤方面的作用。

Ramos博士表示，已有數(shù)項回顧性研究證實，他汀類藥物可以預(yù)防腫瘤的發(fā)生發(fā)展。不同的是，該研究的作者提供了有說服力的他汀類藥物改善前列腺癌生存的作用機制，這在之前的研究中未被提及。他汀類藥物在前列腺癌治療中可能有一定的作用，但目前尚無足夠的證據(jù)支持，他汀類藥物的作用需要更多的前瞻性研究證實。

加拿大麥吉爾大學(xué)Laurent Azoulay博士表示，前列腺癌運用他汀類藥物的益處尚需足夠數(shù)據(jù)證實，到目前為止，他汀類藥物主要用于心血管疾病的一級和二級預(yù)防。

(編譯 董涵之 審校 盛錫楠)