一項Ⅲ期臨床研究發(fā)現，經5年標準他莫昔芬與5年芳香化酶抑制劑阿那曲唑治療絕經后導管原位癌(DCIS)患者后，阿那曲唑組的10年無乳腺癌生存率高于他莫昔芬組(93.5% vs 89.2%)。這種優(yōu)勢在小于60歲的女性中更明顯。研究結果發(fā)表在芝加哥舉行的2015年ASCO年會上。(摘要號 LBA500)

主要研究者、麥吉爾大學猶太總醫(yī)院腫瘤外科的教授Richard G. Margolese表示，值得高興的是，他莫昔芬和阿那曲唑的治療都有效，但是看起來患者對阿那曲唑的耐受性更好。他擔任加拿大蒙特利爾麥吉爾大學猶太總醫(yī)院腫瘤外科的教授。此項試驗是在DCIS中首次對比阿那曲唑及他莫昔芬兩種藥物的臨床研究。同時，他也表示，這也是乳腺癌治療發(fā)展歷程中除保乳術和他莫昔芬輔助治療之外的重要進展。

差異有統(tǒng)計學意義

盡管DCIS患者接受乳腺腫物切除術及放射治療后的乳腺癌相關死亡并不常見，但DCIS患者進展為浸潤性乳腺癌的風險增加。為了比較無乳腺癌生存率，研究者將3104例絕經后激素受體陽性的DCIS患者隨機分至他莫昔芬治療組(20 mg/d)或阿那曲唑治療組(1 mg/d)以及安慰劑組，每種療法持續(xù)5年。無乳腺癌生存期為該研究的主要終點，被定義為從隨機分組到任何乳腺癌相關事件，包括局部、區(qū)域或遠處復發(fā)以及對側乳腺癌、浸潤性癌或原位癌。

在開始內分泌治療之前，所有的入組患者均經歷了乳腺腫物切除術，切緣陰性并接受了放射治療。對所有絕經后婦女的年齡進行分層，分為<60歲或≥60歲。

在平均隨訪8.6年后，他莫昔芬組和阿那曲唑組分別發(fā)生114例和84例無乳腺癌生存事件。兩組間10年無乳腺癌生存率存在顯著差異，阿那曲唑組與他莫昔芬組分別為93.5%與89.2%(HR=0.73，P=0.03)。

在年輕女性人群的差異更顯著

在年齡小于60歲的患者中無乳腺癌生存期的差異更明顯。他莫昔芬治療組10年無乳腺癌生存率為88.2%，而阿那曲唑治療組為94.9%(HR=0.52，P=0.003)?！霸?0歲以上的女性人群中，其本身預后較好，阿那曲唑和他莫昔芬對這組人群的獲益基本相同，無顯著差異，”Margolese博士指出。他莫昔芬組與阿那曲唑組的10年無乳腺癌生存率分別為90.2%與92.2%(HR=0.95，P=0.77)。

“我們尚無一個很好的理由來解釋這一點，”Margolese博士說，“這需要更多的生物學機制探索，這也是臨床試驗的另一個目的，使用研究結果作為生物學探索的基礎，看看我們是否可以獲得一些更有意義的成果?！?/p>

阿那曲唑與他莫昔芬相比，可以更多地降低同側復發(fā)以及對側乳腺癌，并且可以使對側浸潤性乳腺癌的發(fā)生率“降低近一半”(HR=0.55，P=0.03)，Margolese博士說：“阿那曲唑組所有事件的發(fā)生率均小于他莫昔芬組，但它們的差異不具有統(tǒng)計學意義，并且所有數字的絕對值都比較小?！?/p>

關于子宮癌和骨折的擔憂

“他莫昔芬治療最令人擔憂的副作用之一是子宮癌風險的增加，”Margolese博士指出。在目前的研究中，在接受他莫昔芬的女性患者中，有17例發(fā)生子宮癌，而接受阿那曲唑治療的女性患者中，有8例發(fā)生，但差異無統(tǒng)計學意義?！耙虼耍芯勘砻魉舴业拇_有導致子宮癌的微小風險，”Margolese博士說。

“骨質疏松性骨折的發(fā)生率在阿那曲唑治療組更高，因為從藥理上講阿那曲唑抑制了雌激素的合成，”Margoles博士說，“研究中骨折的人數在阿那曲唑組較高，為69例，而他莫昔芬組為50例。但結果同樣不具有統(tǒng)計學差異。”

“嚴重不良反應少見，阿那曲唑組更為罕見。因此，阿那曲唑可能會成為更適合DCIS患者的輔助治療，特別是對一些根據既往史特征評價存在血栓栓塞風險以及子宮癌風險的女性而言，”Margolese博士說，“總而言之，我們認為阿那曲唑對于DCIS是更安全、更有效的選擇?！?/p>

未來個體化治療的新機遇

在闡述關于內分泌治療副作用是否會超過其獲益這一問題時，Margolese博士說：“研究所描述的不良事件是近乎罕見的。雖然會發(fā)生，但仍在1%～3%的范圍內。更多婦女表現出其他副作用，如潮熱等。因此，患者在與醫(yī)生探討是否希望借助輔助治療獲得降低復發(fā)率的益處，尤其是降低浸潤癌復發(fā)率的益處，這完全取決于個人的選擇。這不是壓倒性的令人嘆為觀止的觀點。它能夠帶來一些獲益，并且對于一些女性來說，這種獲益具有一定的吸引力。而對于另一些患者而言，她們也可能會說‘我并不認為值得冒這樣的風險，同時獲益似乎并不大于風險，所以我不會選擇它’?！?/p>

ASCO發(fā)言人和新聞發(fā)布會主持人、麻省總醫(yī)院Don S. Dizon博士表示：“我同意這一點。它為我們提供更多的方式來完成個體化治療。很多我自己的患者不想承擔子宮內膜癌的風險，我也同意Margolese博士的觀點，這種風險其實是相當小的。但現在我可以說，如果這不是你想要面對的，那我們可以考慮使用阿那曲唑?！?/p>

(編譯 王佳妮 審校 李俏 徐兵河)

醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評

這是首項針對絕經后DCIS患者對比阿那曲唑與他莫昔芬輔助治療療效的前瞻性研究，結果顯示阿那曲唑較他莫昔芬能夠顯著提高無乳腺癌生存率，尤其對于年齡<60歲的患者來說獲益更加顯著，同時也能夠降低同側復發(fā)及對側浸潤性乳腺癌的發(fā)生率。此外，兩藥不良事件的發(fā)生率相似，阿那曲唑的安全性可能稍優(yōu)于他莫昔芬。該研究結果為我們治療DCIS提供了更多個體化治療方案的選擇。