美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)的最新突破性研究中報(bào)告的首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)PALOMA 3研究結(jié)果顯示，Palbociclib(Ibrance，輝瑞制藥)可以逆轉(zhuǎn)乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的耐藥性。(摘要號(hào)LBA502)

Palbociclib是首個(gè)被應(yīng)用于乳腺癌患者的CDK4/6抑制劑，基于今年早些時(shí)候Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，Palbociclib在美國(guó)進(jìn)入了快速審批通道。

PALOMA 3研究納入的受試者為既往接受過(guò)激素治療的ER(+)/HER2(-)乳腺癌患者，中期報(bào)告顯示該藥可使疾病控制時(shí)間延長(zhǎng)一倍以上，疾病進(jìn)展延緩5個(gè)月以上，這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究因提前達(dá)到預(yù)期效果而被終止。

這項(xiàng)研究將521例內(nèi)分泌治療耐藥的晚期乳腺癌患者按2:1的比例隨機(jī)分為Palbociclib組(341例，前3周口服Palbociclib 125 mg/d，第4周不服藥)和安慰劑組(174例)，所有患者同時(shí)聯(lián)合氟維司群(Faslodex，阿斯利康)的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療。該研究不僅納入絕經(jīng)期婦女，還包括使用戈舍瑞林抑制卵巢的絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期婦女。該研究主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)為總生存期、安全性、生物標(biāo)志物和患者報(bào)告結(jié)果。

主要研究者Turner博士表示，中期分析包含195例患者的PFS，顯示出Palbociclib組獲益明顯(HR=0.422)，中位PFS分別為9.2個(gè)月和3.8個(gè)月。Palbocicllib與氟維司群聯(lián)用耐受性好，但Palbocicllib組比安慰劑組更易引起血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括嗜中性白血球減少癥(79% vs 3%)、白細(xì)胞減少癥(46% vs 4%)、貧血(26% vs 10%)和血小板減少癥(19% vs 0%)。然而，中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱在兩組都很罕見(jiàn)，發(fā)生率僅有0.6%。

Palbocicllib可使絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性都獲益，這種相對(duì)容易接受的新藥可顯著推遲患者需要開(kāi)始化療的時(shí)間，是一項(xiàng)突破性的新療法。

愛(ài)爾蘭Bon Secours醫(yī)院的Murphy醫(yī)生評(píng)價(jià)，作為首個(gè)關(guān)于Palbocicllib有效性的Ⅲ期臨床研究，PALOMA 3研究十分重要。Murphy醫(yī)生近期在《Oncologist》上發(fā)表了關(guān)于乳腺癌中CDK4/6抑制劑的綜述(Oncologist.2015, 20(5): 483-490.)。他認(rèn)為在Ⅱ期臨床研究中，Palbocicllib有效性的早期證據(jù)已明確，促使它進(jìn)入快速審批通道，與內(nèi)分泌藥物來(lái)曲唑聯(lián)合用于ER(-)/HER2(+)的絕經(jīng)后婦女。

該項(xiàng)Ⅲ期臨床研究更肯定了Palbocicllib的有效性，還提示其逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥的可能性。而且，研究選擇既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療的患者符合臨床實(shí)際，因?yàn)橐恍┒栊?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌患者，可通過(guò)內(nèi)分泌治療長(zhǎng)期控制，不一定會(huì)在一線治療中使用Palbocicllib聯(lián)合內(nèi)分泌治療。研究不僅明確了Palbociclib對(duì)絕經(jīng)前與絕經(jīng)后婦女的有效性，還支持在激素敏感的年輕晚期乳腺癌患者中聯(lián)用該藥和激素治療，為患者提供了新選擇。研究提示嗜中性白血球減少癥并不會(huì)轉(zhuǎn)化為臨床相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱(發(fā)生率僅為0.6%)，也更加安全。

(編譯 楊暉 洪若熙 審校 徐兵河 盧鈾)

醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評(píng)：

這項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，對(duì)于既往內(nèi)分泌治療耐藥的激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，同單用氟維司群相比，Palbociclib聯(lián)合氟維司群能顯著改善PFS;雖然骨髓抑制發(fā)生率較高，但中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的發(fā)生率極低。這一研究再次展現(xiàn)了CDK4/6抑制劑在激素受體陽(yáng)性乳腺癌治療中的重要地位，以及在逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥中的廣闊應(yīng)用前景。