英國學者主導的STAMPEDE研究發(fā)現(xiàn)，在標準激素治療基礎上增加多西他賽化療，可顯著改善既往未經(jīng)激素治療的新診斷晚期前列腺癌患者的生存期。與僅接受標準治療相比，接受多西他賽聯(lián)合標準治療患者的生存時間平均延長10個月。與之相反的是，在標準治療基礎上增加唑來膦酸并不影響患者總生存期，同時增加唑來膦酸和多西他賽的效果也不比只增加多西他賽更好。(2015年ASCO年會，摘要號5001)

該項目的主要研究者James教授是英國伯明翰伊麗莎白女王醫(yī)院臨床腫瘤學顧問、沃里克大學癌癥研究室的主任。他解釋說：“希望我們的發(fā)現(xiàn)可以鼓勵臨床醫(yī)生們在患者健康狀況能夠耐受化療時對新診斷的轉移性前列腺癌患者給予多西他賽治療。對局部晚期非轉移性前列腺癌患者，亦可考慮將多西他賽作為初始治療的一部分，原因在于其可明確延緩復發(fā)。我們還清楚地認識到，唑來膦酸對此類患者無益，不應作為晚期前列腺癌患者的初始治療。”

STAMPEDE是迄今為止規(guī)模最大的一項治療晚期前列腺癌的隨機對照臨床試驗研究，自2005年以來已納入6500余例患者。這項正在進行的研究采用創(chuàng)新性的多階段、多臂設計，可靈活調(diào)整以評估新療法，同時與標準治療的變化相適應。持續(xù)納入對照的標準治療組可隨治療模式的變化而改變。例如，對某些患者在雄激素剝奪治療基礎上增加了放療，隨著試驗的進行，那些被發(fā)現(xiàn)是無效的治療組被終止，而新的治療組則被補充進入以評估新興療法(如新型激素藥物等)的有效性。

在本屆ASCO年會上，研究者報告了標準治療聯(lián)合化療2962例無激素治療史前列腺癌患者的結果。這些患者被分配至STAMPEDE研究9個不同治療組中的4組：標準治療組、標準治療聯(lián)合多西他賽(6周期)組、標準治療聯(lián)合唑來膦酸(2年)組以及標準治療聯(lián)合多西他賽和唑來膦酸組。標準治療為至少3年的雄激素去勢治療，并對符合條件的患者進行局部放療。約60%的患者在入組時伴有轉移，其余則屬于高危、局部晚期非轉移性前列腺癌(N0期，T3/4期，PSA≥40 ng/ml，或Gleason評分總分為8～10分)。中位隨訪42個月后，948例患者死亡。添加多西他賽組患者的總生存期較標準治療組平均延長10個月(67個月 vs 77個月)，相對提高了24%。對于伴有轉移的亞組患者，生存期的改善更為顯著，平均延長22個月(43個月 vs 65個月)。重要的是，多西他賽亦延緩了38%患者的復發(fā)。盡管與單純標準治療相比，多西他賽存在一些毒副作用，但這些副作用是可控的，且因副作用而中斷多西他賽治療的患者數(shù)量極少。標準治療組與標準治療聯(lián)合唑來膦酸組患者的生存差異不具有統(tǒng)計學意義。在標準治療聯(lián)合多西他賽基礎上增加唑來膦酸的治療效果與標準治療聯(lián)合多西他賽治療的結果相似。

研究者認為，既往兩項較小規(guī)模的研究報告了在未經(jīng)激素治療的轉移性前列腺癌患者中應用多西他賽的情況，而兩者結論卻相互矛盾。在2014年ASCO年會全體會議中報告的美國CHAARTED研究顯示了應用多西他賽的生存優(yōu)勢，但法國GETUG-AFU 15研究結果則非如此。為澄清多西他賽在新診斷高危前列腺癌患者中的作用，STAMPEDE研究人員做了大量工作，研究亦納入了較上述兩項試驗數(shù)量更多且更為廣泛的患者人群，包括轉移性前列腺癌患者和600例局部晚期非轉移性患者。

該研究結果提示，對新診斷轉移性前列腺癌患者應將多西他賽作為其初始治療的一部分。鑒于本研究中使用多西他賽降低了復發(fā)風險，他們建議醫(yī)生亦可與晚期非轉移性前列腺癌患者討論增加多西他賽的可能性。不過，目前需要更長期的隨訪結果以確定其在非轉移性患者是否存在生存獲益。

(編譯 韓蘇軍 審校 馬建輝)