依魯替尼與Obinutuzumab分別延緩了常見(jiàn)白血病與非霍奇金淋巴瘤的進(jìn)展，兩種藥物為難治性血液病患者帶來(lái)希望。(2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)LBA7005、LBA8502)

依魯替尼似乎有力地改善了復(fù)發(fā)CLL(西方國(guó)家最常見(jiàn)的成人白血病)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)依魯替尼和化療藥物苯達(dá)莫司汀與靶向藥物利妥昔單抗聯(lián)用時(shí)，較兩藥聯(lián)合將疾病進(jìn)展或致死風(fēng)險(xiǎn)降低80%。梅奧診所的醫(yī)學(xué)教授Asher Chanan-Khan說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，如果你把依魯替尼加入到標(biāo)準(zhǔn)治療中，直接結(jié)果就是無(wú)病生存率的明顯提高”。

與此同時(shí)，Obinutuzumab可以雙倍延長(zhǎng)惰性非霍奇金淋巴瘤患者的緩解時(shí)間?！安恍业氖?，還沒(méi)有針對(duì)惰性淋巴瘤的有效治療，所以這部分患者總體的治療目標(biāo)是增加患者的無(wú)癥狀時(shí)間和延長(zhǎng)緩解期”，在加拿大溫哥華BC癌癥中心腫瘤學(xué)家Laurie Helen Sehn說(shuō)：“Obinutuzumab雙倍延長(zhǎng)平均緩解時(shí)間對(duì)我們的患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)重大進(jìn)步”。

對(duì)于不能徹底治愈的癌癥來(lái)說(shuō)，治療的主要目的是讓患者進(jìn)入緩解狀態(tài)，并且盡可能的延長(zhǎng)他們的緩解時(shí)間，Chanan-Khan 說(shuō)。

依魯替尼的試驗(yàn)招募了578例復(fù)發(fā)的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，他們被隨機(jī)分為兩組，一組接受常規(guī)的兩藥治療，另一組接受依魯替尼聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療。依魯替尼通過(guò)干擾慢性淋巴細(xì)胞白血病生存與增值的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)起作用，Chanan-Khan解釋道，這種作用通過(guò)一天吃一粒膠囊來(lái)實(shí)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，患者接受依魯替尼治療可以享受更長(zhǎng)時(shí)間的緩解。隨訪18個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，對(duì)依魯替尼起作用的患者79%仍處于緩解狀態(tài)，而接受傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療的只有24%。最后，在這項(xiàng)研究中還發(fā)現(xiàn)，依魯替尼的另一個(gè)作用就是降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。他說(shuō)：“如果你觀察生存曲線就會(huì)發(fā)現(xiàn)，依魯替尼可以降低疾病37%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，這是相當(dāng)可觀的”。雖然患者都得面對(duì)來(lái)自三種藥物的副作用，但是研究發(fā)現(xiàn)，并沒(méi)有來(lái)自聯(lián)合用藥的新的副作用。

研究人員說(shuō)，Obinutuzumab的臨床研究招募了396例患有不同類型的緩慢增長(zhǎng)的非霍奇金淋巴瘤患者。Obinutuzumab作用于癌性白血病細(xì)胞的蛋白上，引起白血病細(xì)胞死亡或者是對(duì)化療藥物更加敏感。患者被隨機(jī)分到只接受傳統(tǒng)化療藥物苯達(dá)莫司汀組或者接受苯達(dá)莫司汀聯(lián)合Obinutuzumab組。研究人員發(fā)現(xiàn)，在平均21個(gè)月的隨訪之后，單用苯達(dá)莫司汀組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是14個(gè)月，而苯達(dá)莫司汀聯(lián)合Obinutuzumab組是29個(gè)月。

佛羅里達(dá)大學(xué)血液學(xué)和腫瘤學(xué)的助理教授Merry Jennifer Markham說(shuō)：“我認(rèn)為任何一種藥物都不能起決定性作用，但是上述兩種藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案時(shí)，確實(shí)能改善疾病的治療效果，如果未來(lái)的研究證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)，那么依魯替尼就可以被加到新診斷CLL患者現(xiàn)有的一線治療方案之中”。

依魯替尼已經(jīng)得到美國(guó)FDA的認(rèn)可，但是僅僅被應(yīng)用于有治療史的CLL患者。另一方面，Markham說(shuō)：“基于目前的研究，Obinutuzumab還不可能成為標(biāo)準(zhǔn)的一線治療”，因?yàn)槔孜魡慰谷允蔷徛M(jìn)展非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物。

鑒于兩種藥物都很昂貴，并且很有可能抬高治療費(fèi)用，Chanan-Khan指出，當(dāng)人們?cè)诂F(xiàn)有的治療平臺(tái)上加上東西時(shí)，常常會(huì)抬高花費(fèi)，事實(shí)確實(shí)如此。注意到CLL患者由一月一次隨診改為一年一次，他說(shuō)：“依魯替尼可以讓患者有更長(zhǎng)的緩解期，如果一個(gè)人可以得到緩解，并且可以較長(zhǎng)時(shí)間處于緩解期，那他應(yīng)該付出什么代價(jià)呢?”

(編譯 張玉嬌 審校 邵宗鴻)