加拿大多倫多女子學(xué)院研究所家族性乳腺癌研究部的Steven Narod醫(yī)生等報(bào)告的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，攜帶PALB2基因突變的女性相比正常人更有可能罹患乳腺癌。(Lancet Oncol.2015,16:638-644)

與不攜帶此突變的患者相比，攜帶PALB2基因突變的乳腺癌患者的10年生存率明顯下降。因此，研究者建議還未受到該突變影響的攜帶者行預(yù)防性乳房切除術(shù)。

Narod醫(yī)生和來(lái)自波蘭遺傳性乳腺癌聯(lián)合會(huì)的同事研究分析了1996～2012年間波蘭18所醫(yī)院浸潤(rùn)性乳腺癌患者的數(shù)據(jù)。試驗(yàn)中共檢測(cè)了12 529例乳腺癌患者的PALB2基因突變，對(duì)照組則納入4702例未患乳腺癌的女性。在乳腺癌患者中，116例(0.93%)攜帶該突變，而對(duì)照組中有10例(0.21%)是攜帶者(OR=4.39，P<0.0001)。攜帶PALB2突變的乳腺癌患者的10年生存率為48%，而未攜帶突變的患者的10年生存率達(dá)74.7%(校正后的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為2.27，P<0.0001)。

英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳部的Marc Tischkowitz醫(yī)生認(rèn)為：“PALB2是遺傳性乳腺癌的一個(gè)罕見病因，它比BRCA1和BRCA2更加罕見，在2007年才被認(rèn)為是與乳腺癌相關(guān)的基因，因此我們對(duì)其尚知之甚少?！?/p>

而研究者認(rèn)為，現(xiàn)在的證據(jù)已經(jīng)足以支持應(yīng)對(duì)有乳腺癌家族史的女性，除篩查BRCA1和BRCA2外，還應(yīng)篩查PALB2突變。對(duì)攜帶PALB2突變的乳腺癌患者的個(gè)體化治療很重要，應(yīng)該建立一個(gè)攜帶PALB2突變的乳腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)。

(編譯 王巖 審校 陸勁松)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陸勁松教授述評(píng)：

PALB2基因突變作為最近新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌相關(guān)基因，給乳腺癌的預(yù)防和治療帶來(lái)了新的方向，是乳腺癌病因?qū)W研究的又一重大發(fā)現(xiàn)。PALB2突變雖然罕見，但在臨床研究中顯示出了與乳腺癌發(fā)病有關(guān)，那么能否向BRCA基因一樣可以作為健康攜帶者預(yù)防性切除乳腺的依據(jù)，可能尚需要進(jìn)一步積累材料，比如雖然知道乳腺癌該基因突變攜帶者比例明顯高于健康者，但可能還需要針對(duì)健康攜帶者的大樣本前瞻性研究資料，是否僅乳腺癌發(fā)病率提高，有無(wú)其他癌發(fā)病增高?何年齡段發(fā)生機(jī)會(huì)增多?可能需要大數(shù)據(jù)。在未來(lái)和BRCA基因聯(lián)合檢測(cè)可為精準(zhǔn)乳腺癌預(yù)防提供支持。

本文發(fā)現(xiàn)PALB2基因突變和總生存率差具有相關(guān)性，似與新近報(bào)道的具有家族史預(yù)后不差的臨床研究不一致，而后者可能多基因綜合的結(jié)果，而細(xì)化到某個(gè)具體基因，則雖然導(dǎo)致同樣乳腺癌發(fā)病率增高，但可能有的和預(yù)后相關(guān)，有的和預(yù)后不相關(guān)。

目前有臨床證據(jù)提示，在新輔助化療和解救治療中攜帶BRCA基因突變的乳腺癌，可能對(duì)鉑類化療藥物敏感，可以明顯提高治療效果，具有提示化療療效的預(yù)測(cè)作用，但作為具有類似導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病增高的PALB2基因突變是否具有類似的治療預(yù)測(cè)作用，目前還沒(méi)有資料，值得進(jìn)一步研究。