約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院腫瘤中心的Emmanuel S. Antonarakis等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)中，雄激素受體剪接變異體7(AR-V7)與紫杉醇化療抵抗沒有直接關(guān)系。AR-V7陽性患者中，紫杉醇化療比恩雜魯胺或阿比特龍更有效，但是在AR-V7陰性患者中兩種治療方式無明顯差異。基于CTC所發(fā)現(xiàn)的AR-V7可以作為CRPC患者治療選擇的一種標(biāo)志物。(JAMA Oncol. 2015年6月4日在線版)

在之前的報(bào)道中，CRPC患者的CTC中曾被發(fā)現(xiàn)了AR-V7，并且發(fā)現(xiàn)它與恩雜魯胺和阿比特龍治療的抵抗相關(guān)性，但是AR-V7在化療中的角色尚不得而知。

為了探討AR-V7陽性表達(dá)的患者對(duì)紫杉醇化療是否依然保持敏感;與恩雜魯胺和阿比特龍療法相比，紫杉醇化療中AR-V7表達(dá)情況是否具有特異性的影響，該項(xiàng)研究使用了逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)了CTC中的AR-V7 mRNA水平。從2013年1月至2014年7月，在同一家機(jī)構(gòu)(約翰霍普金斯醫(yī)院)納入轉(zhuǎn)移性CRPC患者，這些患者的初始化療為紫杉類藥物(多西他賽或者卡巴他賽)。

研究者評(píng)估了AR-V7表達(dá)與前列腺特異抗原(PSA)應(yīng)答率、PSA無進(jìn)展生存率(PSA PFS)、臨床和(或)放療無進(jìn)展生存率的聯(lián)系。將該研究數(shù)據(jù)與之前報(bào)道的62例接受恩雜魯胺或阿比特龍治療的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，同時(shí)研究AR-V7表達(dá)(陽性或陰性)與治療方式(紫杉醇與恩雜魯胺或阿比特龍)的相互作用。

結(jié)果顯示，該研究共納入37例紫杉醇治療的患者，17例CTC中檢測(cè)到AR-V7。前列腺特異性抗原應(yīng)答情況在AR-V7陽性和陰性患者中均可見，分別為41%和65%(P=0.19)。與此類似，PSA PFS(HR=1.7，95%CI 0.6～5.0;P=0.32)和PFS(HR=2.7，95%CI 0.8～8.8;P=0.11)在AR-V7陽性和陰性患者中均無明顯差異。AR-V7表達(dá)與治療方式之間存在顯著的相互作用(P<0.001)。在AR-V7陽性患者中，紫杉醇組的臨床效果優(yōu)于恩雜魯胺或阿比特龍組，但AR-V7陰性患者中兩組無明顯差異。在AR-V7陽性患者中，接受紫杉醇治療患者的PSA應(yīng)答率比恩雜魯胺或阿比特龍組高，分別為41%和0(P<0.001);紫杉醇組患者的PSA PFS(P=0.001)和PFS(P=0.003)也更長(zhǎng)。

(編譯 劉佳 審校 張寧)