將分子分析用于治療選擇的NCI-MATCH試驗(yàn)調(diào)查者宣布，精準(zhǔn)施藥試驗(yàn)將在7月份開(kāi)始在美國(guó)進(jìn)行患者注冊(cè)。該試驗(yàn)試圖明確無(wú)論癌癥類(lèi)型如何，有特定腫瘤基因突變的患者是否能從靶向治療中獲益。NCI-MATCH試驗(yàn)將包含20余種不同的藥物或藥物組合，其中每種藥物都是針對(duì)特定的基因突變，試驗(yàn)中針對(duì)患者腫瘤的分子異常給予治療。該研究由美國(guó)國(guó)家癌癥中心(NCI)合作開(kāi)發(fā)，參與的還有美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、ECOG-ACRIN癌癥研究小組、NCI發(fā)起的國(guó)家臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(NCTN)。此外，該試驗(yàn)由ECOG-ACRIN主導(dǎo)。(自ASCO Post)

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

NCI-MATCH是一項(xiàng)Ⅱ期多臂試驗(yàn)，對(duì)研究中的每種靶向藥物治療進(jìn)行檢查。該試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)約有10個(gè)子研究，然后數(shù)月內(nèi)將達(dá)到20余個(gè)子研究。前十個(gè)子研究的研究參數(shù)正被送往NCTN的2400個(gè)參與網(wǎng)站。其他的子研究也正在進(jìn)行，隨著試驗(yàn)的推進(jìn)，這些研究參數(shù)也將陸續(xù)被添加。NCI-MATCH試驗(yàn)有兩個(gè)注冊(cè)步驟。首先，對(duì)參加的每位患者進(jìn)行最初篩查，將其腫瘤樣本進(jìn)行活檢，并用DNA測(cè)序儀檢測(cè)哪些基因異?？赡艽偈鼓[瘤生長(zhǎng)，以及可以用哪些研究藥物進(jìn)行靶向治療。如果檢測(cè)到的分子異常可以歸入某個(gè)子研究中，則將對(duì)患者進(jìn)一步評(píng)估以明確是否滿(mǎn)足子研究中的具體資格要求?；颊咭坏┳?cè)，只要在治療過(guò)程中有腫瘤縮小或穩(wěn)定就將持續(xù)使用該藥物治療。

整個(gè)NCI-MATCH計(jì)劃篩查3000例患者，目標(biāo)是在不同治療組總共注冊(cè)大約1000例患者。注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)是年齡≥18歲的成年實(shí)體腫瘤或淋巴瘤患者，且至少在經(jīng)過(guò)一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或是腫瘤本身無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方法。試驗(yàn)每組將招收35例患者，根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求罕見(jiàn)癌癥患者至少占最后試驗(yàn)注冊(cè)患者數(shù)的1/4?！癗CI-MATCH是一項(xiàng)獨(dú)特的、突破性的試驗(yàn)”，NCI的代理主任Douglas Lowy博士說(shuō)道，“這是第一項(xiàng)包括所有精準(zhǔn)施藥原則的腫瘤學(xué)研究。目前還沒(méi)有其他臨床試驗(yàn)具有這樣的規(guī)模和范圍，能夠真正承諾對(duì)于那些有特定基因異常的癌癥患者予以靶向治療。這有可能改變癌癥治療。”

篩查技術(shù)

腫瘤中許多基因突變是罕見(jiàn)或獨(dú)特的，因此在臨床試驗(yàn)中篩查個(gè)體突變顯得不劃算且無(wú)效。而NCI-MATCH將使用先進(jìn)的基因測(cè)序技術(shù)同時(shí)篩查多個(gè)分子異常。由于癌癥患者中大部分基因突變發(fā)生率≤10%，因此研究需要篩查大量癌癥患者。預(yù)計(jì)大部分患者有一到兩種可治療的腫瘤基因突變，在這一個(gè)臨床試驗(yàn)中有多種針對(duì)這些基因突變的治療方法，并可以同時(shí)評(píng)估幾種不同的研究藥物和藥物組合。

“除了探索癌癥生物學(xué)和治療學(xué)非?；A(chǔ)的方面，該試驗(yàn)還將進(jìn)行尖端分子研究，并給予已接受大大小小腫瘤實(shí)踐的患者大量靶向治療方案”，ECOG-ACRIN的研究主席，麻省總醫(yī)院醫(yī)療腫瘤學(xué)家和美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Keith T. Flaherty博士說(shuō)道。

NCI-MATCH將使用單個(gè)DNA測(cè)序來(lái)明確患者腫瘤基因突變。NCI弗雷德里克國(guó)家實(shí)驗(yàn)室癌癥研究NCI分子鑒定實(shí)驗(yàn)室已開(kāi)展了這項(xiàng)技術(shù)，并找到了143個(gè)與癌癥相關(guān)的基因。為確保質(zhì)量控制，3000例篩查患者的活檢標(biāo)本將被送往得克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的ECOG-ACRIN中央生物知識(shí)庫(kù)和病理學(xué)機(jī)構(gòu)進(jìn)行統(tǒng)一處理。DNA測(cè)序分析將任意在四個(gè)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，并使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)程?！盀榇_保高質(zhì)量分析，我們使用特定設(shè)備進(jìn)行標(biāo)本收集、裝運(yùn)和集中組織處理”，ECOG-ACRIN實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)者、M.D.安德森癌癥中心病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Stanley R. Hamilton博士說(shuō)道，“四個(gè)分子診斷實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)確保了對(duì)大量患者進(jìn)行篩選的能力。四個(gè)實(shí)驗(yàn)室的樣本引導(dǎo)測(cè)試表明了這些分子檢測(cè)結(jié)果的高度可再現(xiàn)性——這也是這種范圍和規(guī)模的試驗(yàn)保證質(zhì)量的另一個(gè)重要方面?！?/p>

治療選擇

NCI-MATCH中的抗癌藥物包括美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的藥物以及由多家制藥公司提供的臨床試驗(yàn)藥物。大多數(shù)試驗(yàn)組包括單種藥物，可以是商用的，也可以是仍處于臨床試驗(yàn)階段的藥物。然而，一些組也包含藥物組合，并有足夠的安全數(shù)據(jù)和證明顯示它們對(duì)于一個(gè)特定的基因異?？赡苁腔钴S的。

由于NCI-MATCH旨在探索藥物對(duì)于特定分子異常是否有效，因此若有已被FDA批準(zhǔn)的藥物針對(duì)患者的腫瘤分子異常，那么在NCI-MATCH中則不能使用相同的藥物。如果患者已接受了被批準(zhǔn)的治療則可以考慮使用NCI-MATCH中的其他藥物，接受針對(duì)另一個(gè)基因異常的新的靶向藥物。

NCI-MATCH試驗(yàn)的兩個(gè)主要臨床終點(diǎn)是整體反應(yīng)率和6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期。

“為達(dá)到我們的目的，分子在人群中的陽(yáng)性反應(yīng)率≤5%被認(rèn)為沒(méi)有研究?jī)r(jià)值，而反應(yīng)率在16%～25%將接受更進(jìn)一步的研究”，NCI的研究共同主席、NCI癌癥診斷項(xiàng)目副主任Barbara A. Conley博士說(shuō)道，“在NCI-MATCH開(kāi)始治療后，15%的患者有6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期將被認(rèn)為該藥是無(wú)效的，而當(dāng)35%的患者有6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期則表明該治療研究前景很大?！?/p>

NCI-MATCH注冊(cè)在全國(guó)可通過(guò)NCTN網(wǎng)站進(jìn)行。另外，試驗(yàn)將通過(guò)全國(guó)性網(wǎng)站參與NCI社區(qū)腫瘤學(xué)研究項(xiàng)目。所有參與試驗(yàn)的大約2400個(gè)網(wǎng)站將使用NCI中央機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)作為記錄的機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)。網(wǎng)站將通過(guò)NCI癌癥臨床試驗(yàn)支持單位協(xié)議確定的EAY131訪(fǎng)問(wèn)該試驗(yàn)。

子研究的主要調(diào)查人員將分布于整個(gè)NCTN以及其參與網(wǎng)絡(luò)組：ECOG-ACRIN，腫瘤臨床試驗(yàn)聯(lián)盟，NRG腫瘤學(xué)和美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組(SWOG)。所有調(diào)查人員都是分子研究專(zhuān)業(yè)的人員。另外，還有許多接受過(guò)經(jīng)驗(yàn)豐富的資深研究人員輔導(dǎo)的初級(jí)研究人員參與?；颊叱珜?dǎo)者參與試驗(yàn)的發(fā)展，并幫助監(jiān)督研究的協(xié)議和其他部分。

(編譯 饒潔 審校 于世英)