中、高級別的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤在接受大量前期治療后，繼續(xù)使用艾日布林(Halaven)治療，其中位總生存期較標(biāo)準(zhǔn)藥物達(dá)卡巴嗪提高2個月。比較這兩種藥物的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的帶頭人、來自比利時魯汶大學(xué)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的Patrick Sch?ffski教授指出：“對于一個缺乏治療選擇的疾病來說，提高2個月的生存是非常重要的”。(摘要號LBA10502)。

據(jù)估計，今年美國將有12 000例被診斷為軟組織肉瘤。晚期、轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者的治療選擇有限，同時預(yù)后較差，生存時間通常僅有1年甚至更短。艾日布林是微管動力學(xué)抑制劑類的抗癌藥物。Sch?ffski博士解釋說：“艾日布林主要是細(xì)胞毒性化合物，在臨床前模型與臨床中表現(xiàn)出抗有絲分裂的效應(yīng)，此外，臨床前研究已經(jīng)表明，該藥物還通過其他機(jī)制影響腫瘤細(xì)胞，如逆轉(zhuǎn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲?！卑詹剂质窃醋院＞d的軟海綿素B合成類似物，已在59個國家內(nèi)證實(shí)了它對于晚期乳腺癌患者的療效，其中包括美國。

達(dá)到主要終點(diǎn)

這項全球性研究在22個國家的100多個肉瘤中心內(nèi)招募了患者。452例入組患者因晚期或轉(zhuǎn)移性疾病接受了二線或更多的全身治療。晚期平滑肌肉瘤或脂肪細(xì)胞肉瘤(也稱為脂肪肉瘤)患者被隨機(jī)分配至艾日布林組或達(dá)卡巴嗪組治療直至疾病進(jìn)展。其中228例患者接受了靜脈注射的艾日布林治療(1.4 mg/m2，第1、8天，每21天重復(fù))，224例患者接受靜脈達(dá)卡巴嗪治療(850、1000或1200 mg/m2，第1天，每21天重復(fù)，劑量由研究人員選擇)。

Sch?ffski博士報告說：“這項研究最重要的發(fā)現(xiàn)是達(dá)到了總生存的主要終點(diǎn)。相比于標(biāo)準(zhǔn)藥物卡巴噠嗪11.5個月的總生存期，艾日布林的總生存期為13.5個月。其風(fēng)險比為0.768，P值為0.0169?！?/p>

“這是第一項對比一種新藥與一種活性藥物對軟組織肉瘤患者總體生存獲益的Ⅲ期臨床試驗(yàn)?！盨ch?ffski博士指出，“作為一個治療肉瘤的腫瘤科醫(yī)師，考慮到這是一類少見并難以治療的疾病，其治療需求無法得到滿足，因此這項試驗(yàn)是很有臨床意義的?！?/p>

波士頓麻省總醫(yī)院婦科腫瘤學(xué)臨床聯(lián)合主任、腫瘤性健康診所主任Don S. Dizon博士評論說：“對于患有這兩種十分罕見肉瘤類型的患者而言，這是一個非?？上驳南?。特別是因?yàn)槲覀冎来隧椦芯恐屑{入的患者經(jīng)過了很多的前期治療，而針對這一人群的有效藥物并不容易獲得。”

嚴(yán)重的不良反應(yīng)更常見

研究沒有觀察到關(guān)于安全性的新結(jié)果。服用艾日布林的患者幾乎都出現(xiàn)了治療相關(guān)不良反應(yīng)事件。最常見的不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少、乏力、惡心、脫發(fā)、便秘等。有8%的艾日布林組患者及5%的達(dá)卡巴嗪組患者因治療相關(guān)不良事件而中斷治療。

艾日布林組出現(xiàn)3級及以上治療后不良反應(yīng)事件的患者較達(dá)卡巴嗪組更多，分別為67.3%與56.3%。35.4%的艾日布林組患者出現(xiàn)≥3級的粒細(xì)胞減少，而達(dá)卡巴嗪組患者為15.6%。達(dá)卡巴嗪組出現(xiàn)血小板減少的患者更多，≥3級的該不良事件發(fā)生率為15.2%，而艾日布林組為0.4%。達(dá)卡巴嗪組有3例患者死亡，而艾日布林組為10例，其中有2例與治療相關(guān)。

此外，仍有幾項附加分析正在進(jìn)行中，包括生活質(zhì)量分析、亞組分析以及生物學(xué)標(biāo)志檢測。這些分析的結(jié)果將在日后報道。

(編譯 孫越 審校 于世英)