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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進展?乳腺癌

50年隨訪數(shù)據(jù)證實殺蟲劑與乳腺癌相關(guān)

發(fā)表時間:2015-08-17

    加利福尼亞州伯克利公共衛(wèi)生研究所的Barbara Cohn等報告的一項研究顯示,胎兒子宮內(nèi)的二氯二苯三氯乙烷(DDT)暴露與其之后作為年輕女性的乳腺癌風(fēng)險有顯著的相關(guān)性。(J Clin Endocrinol Metab. 2015年6月16日在線版)

    研究人員亦稱,DDT是一種人工雌激素,具有擾亂內(nèi)分泌的潛在作用,其暴露與腫瘤更強烈的侵襲性也“可能相關(guān)”?!拔覀兊慕Y(jié)果證實了‘乳腺在出生前可能是尤其脆弱的’這一論點”,Barbara Cohn如是說。

    值得一提的是,這項巢式病例對照研究是首個直接將環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)前暴露與乳腺癌聯(lián)系起來的研究。加利福尼亞兒童健康與發(fā)育課題(CHDS)的該項隊列研究入組了1959~1967年之間(美國人DDT暴露劑量最高的年份)懷孕的人群,隨訪長達54年才使得這項“獨特的”研究得以成形。

    該研究旨在調(diào)查“母親與兒童的健康和發(fā)育與產(chǎn)前暴露的關(guān)系”。先后共有9300例女性嬰兒成為該隊列研究的對象。52歲時,病例組共有118例被診斷出乳腺癌,研究者從隊列中確認(rèn)345例年齡相匹配的對照個體。上述癌癥病例是通過查詢該州的注冊數(shù)據(jù)以及通過2010~2013年對CHDS女孩兒自主報告式的調(diào)查找到的。

    隨后,研究者通過分析女孩兒們母親在懷孕期間以及在產(chǎn)后1~3天抽取并冰凍保存的血樣,確定了病例患者和對照個體產(chǎn)前DDT的暴露水平。

    這一研究取得了開創(chuàng)性結(jié)果?!霸谖覀兊难芯恐蠨DT與乳腺癌的關(guān)聯(lián)度,即DDT暴露劑量最高的25%的女性罹患乳腺癌的風(fēng)險是暴露劑量最低25%女性的4倍,這比任何已知的行為風(fēng)險因子所致乳腺癌的風(fēng)險都要大”,Cohn醫(yī)生表示。

    她解釋說,o,p'-DDT(在商業(yè)殺蟲劑中發(fā)現(xiàn)的DDT的一種具有更強雌激素樣作用的形式)血清水平升高的母親的女兒罹患乳腺癌的風(fēng)險幾乎升高了4倍(OR=3.7,P=0.004)。該結(jié)論與母親是否患有乳腺癌無關(guān)。

    值得注意的是,83%的女性罹患的是雌激素受體陽性的乳腺癌。更進一步的研究發(fā)現(xiàn),DDT與診斷時更晚的分期(估測OR=2.2,95%CI 1.1~4.2;P=2)以及與腫瘤的HER2陽性表達有關(guān)(估測OR=2.1,95%CI 1.1~4.8;P=0.05)。

    與DDT暴露劑量較低的女性所生育的女孩相比,三倍于其暴露劑量女性所生育的女孩罹患進展期和HER2陽性乳腺癌的風(fēng)險升高了4倍(晚期:OR=4.6,95%CI 1.3~16.5;HER2陽性:OR=4.6,95%CI 1.1~19.7)。

    實驗室研究支持這些結(jié)論,并提示DDT可以激活HER2受體。“雖然我們的人體研究并不能證明二者確實存在因果關(guān)系,但在仍然使用DDT的國家,保護育齡女性免受DDT的暴露也許是明智的”。Cohn醫(yī)生建議道,“鑒于有些環(huán)境化學(xué)物質(zhì)可能會在體內(nèi)蓄積很長時間,保護兒童使其免受不必要的化學(xué)物質(zhì)暴露也許亦是明智的。對于之前已有DDT暴露的女性來說,避免其他可疑環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的額外的不必要的暴露是一個可行方法”。美國和歐洲在上世紀(jì)70年代禁止了DDT的使用,但亞洲和非洲仍將其用于瘧疾的防控。

    雖然乳腺癌風(fēng)險的增高也許足以讓產(chǎn)前DDT暴露的女性擔(dān)憂,但Cohn醫(yī)生正確地看待了這件事情?!?0歲女性患乳腺癌的基線風(fēng)險仍然很低,只有2.38%。即使增加4倍,仍不會太高”.她試圖打消大家的疑慮,“所有女性,無論是否懷疑自己曾經(jīng)有產(chǎn)前DDT的暴露,都應(yīng)同醫(yī)生討論早期的預(yù)防和篩查策略,這樣醫(yī)生將會了解她們的個人病史及所面臨的風(fēng)險”。

    研究者表示,目前的研究調(diào)查集中于52歲前診斷出的乳腺癌,所以,這些結(jié)果并不能說明DDT暴露與較大年齡診斷出的乳腺癌之間存在關(guān)系。然而,繼續(xù)隨訪該隊列,研究者將能確定上述關(guān)系是否存在。

    (編譯 程元甲 審校 王東民)