意大利研究者Rita Mazza等報告，對未經自體干細胞移植治療的復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤(HL)患者，苯達莫司汀聯(lián)合吉西他濱、長春瑞濱方案(BeGEV)BeGEV方案的完全緩解率為72.9%，總有效率為83.1%，比預期結果更好;且此聯(lián)合治療方案有有效率高、毒性較低和細胞動員成功率高等優(yōu)點，值得進一步研究。(摘要號S806)

挽救性化療序貫自體干細胞移植支持下的大劑量化療，是復發(fā)/難治HL的標準治療，可使50%的患者獲得長期緩解。移植前取得完全緩解是此類患者最重要的預后因素。吉西他濱、長春瑞濱、異環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案(IGEV)被證明為一高效的挽救化療方案，完全緩解率達48%，不良反應較小。有研究顯示，苯達莫司汀單藥可在自體干細胞移植后復發(fā)的HL患者中取得較高的客觀有效率。

為了明確BeGEV方案作為挽救性誘導治療的療效(完全緩解率)，并與IGEV方案的歷史數據對比，以期進一步提高治療的完全緩解率，該項單階段、多中心Ⅱ期臨床試驗入組未經自體干細胞移植治療的復發(fā)/難治HL患者。研究假設完全緩解率提高15%(由50%提高至65%)，拒絕誤差為10%，把握度為85%，由此計算出至少需要59例患者中有35例可觀察到完全緩解。次要終點是總有效率、細胞動員成功率、不良反應、PFS和OS。入組標準是一線治療后復發(fā)/難治的經典型HL。具體治療方案：苯達莫司汀(90 mg/m2，d2～3)，吉西他濱(800 mg/m2，d1、4)，長春瑞濱(25 mg/m2，d1);每三周重復一次，總共執(zhí)行4個療程。

結果顯示，2011年8月至2014年3月，59例HL患者被納入研究，其中復發(fā)患者占45.8%，難治患者占54.2%。中位年齡為33歲(18～68歲)。59例患者中有43例(72.9%)獲得CR，6例(10.2%)達到PR，總有效率為83.1%。其余10例患者(16.9%)中，1例(1.7%)為疾病穩(wěn)定，8例(13.6%)為疾病進展，1例因不良反應大而終止治療。57例細胞動員患者中，55例(96.5%)能夠采集到足夠的CD34陽性細胞。49例有效患者中，42例接受自體干細胞移植(37例為CR，5例為PR)。其余的7例患者未接受自體干細胞移植治療的原因為：細胞動員失敗(2例)、行異基因干細胞移植(1例)，醫(yī)師決定(2例)，早期復發(fā)(1例)，患者拒絕(1例)。中位隨訪16個月，2年PFS率和OS率分別為50.9%和68.8%，復發(fā)與難治性患者之間無統(tǒng)計學差異。取得CR或PR以上療效患者的2年PFS率分別為61%和63%。取得PR以上療效患者的2年OS率為85.5%，而治療失敗患者的僅為14.3%(P<0.001)。血液學和非血液學毒性可以接受。所有患者總共執(zhí)行204個療程的化療，23個(11%)療程化療延遲，4個(2%)療程化療減量。僅1例患者因藥物毒性作用而終止治療。3例患者出現(xiàn)4級非血液學毒性，2例為感染，1例為肝衰竭;均與治療無關。無治療相關死亡事件的發(fā)生。

(編譯 王華 審校 王亮 呂躍)

中山大學附屬腫瘤醫(yī)院 呂躍教授述評：

復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤標準的治療是挽救性化療序貫自體干細胞移植支持下的大劑量化療，以往應用IGEV大劑量化療方案可使50%的患者獲得長期緩解。BeGEV方案在IGEV方案的基礎上增加了苯達莫司汀，可以使完全緩解率提高20%以上，是一個非常有價值的結果。