荷蘭研究者Pieternella Lugtenburg等報(bào)告，皮下注射或靜脈滴注利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療初治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤有相似的療效和安全性。皮下注射給患者帶來了便利，并使護(hù)理資源得到合理使用。(摘要號(hào)S483)

相較于靜脈滴注，利妥昔單抗皮下注射能給患者帶便利，且有助于節(jié)約護(hù)理資源。SABRINA研究顯示，利妥昔單抗皮下注射和靜脈滴注治療濾泡淋巴瘤患者時(shí)具有相似的療效和安全性。目前，利妥昔單抗皮下注射在歐洲及其他國(guó)家已被批準(zhǔn)用于濾泡淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療。

為了比較利妥昔單抗皮下注射或靜脈滴注聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的有效性和安全性，該項(xiàng)ⅢB期開放性隨機(jī)對(duì)照研究(MABEASE，注冊(cè)號(hào)為NCT01649856)入組初治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，并將其按2:1的比例隨機(jī)分配到皮下注射利妥昔單抗組(利妥昔單抗，第1個(gè)療程為375 mg/m2靜脈滴注，第2～8個(gè)療程為1400 mg固定劑量皮下注射)或靜脈滴注利妥昔單抗組(第1～8個(gè)療程均為375 mg/m2靜脈滴注)，兩組患者均再聯(lián)合6～8個(gè)療程的CHOP方案化療(每2～3周為1個(gè)療程)。研究者按照Cheson1999標(biāo)準(zhǔn)判定完全緩解、不確定的完全緩解、部分緩解和疾病進(jìn)展的情況。注射相關(guān)反應(yīng)被定義為：給藥后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的利妥昔單抗相關(guān)不良事件。研究主要終點(diǎn)為治療結(jié)束的緩解率，次要終點(diǎn)為安全性。

結(jié)果顯示，總共576例患者被隨機(jī)入組，其中381例入組到皮下注射組，195例入組到靜脈滴注組。兩組患者的基線特征達(dá)到平衡?？偣?72例患者(皮下注射組378例，靜脈滴注組194例)接受利妥昔單抗治療至少1療程。9例皮下注射組患者于1個(gè)療程后中斷治療，5例因嚴(yán)重不良事件，2例因撤銷知情同意書，1例因疾病進(jìn)展，1例因違背方案。由于兩組患者第1個(gè)療程采用的都是利妥昔單抗靜脈滴注，所以這些患者最終均被納入到靜脈組進(jìn)行安全性分析(皮下注射組369例，靜脈滴注組203例)。治療結(jié)束后(皮下注射組342例，靜脈滴注組177例)，意向性分析提示兩組患者總體緩解率(皮下注射組為52%，靜脈滴注組為51%)和按年齡進(jìn)行分層的緩解率大致相當(dāng)(各組均大于50%，見表1)。

不良事件發(fā)生率兩組之間具有可比性(皮下注射組為36%，靜脈滴注組為33%)。在2～8個(gè)療程中，皮下注射組和靜脈滴注組的≥3級(jí)不良事件分別為53%和50%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為34%和31%;最常見的≥3級(jí)不良事件為粒細(xì)胞減少(22% vs 20%);最常見的嚴(yán)重不良事件是粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱(11% vs 6%)。輸液相關(guān)反應(yīng)兩組發(fā)生率相似(總發(fā)生率28%);第1個(gè)療程中分別為11%和14%，2～8個(gè)療程中分別為22%和20%。在2～8個(gè)療程中，最常見的輸液反應(yīng)(按器官系統(tǒng)分類)是一般不適和注射部位反應(yīng)(10% vs 4%)。兩組中≥3級(jí)的輸液相關(guān)反應(yīng)總體相似(2% vs 5%);第1個(gè)療程中分別為0和2%，2～8個(gè)療程中分別為2%和4%;2～8個(gè)療程中最常見≥3級(jí)的輸液相關(guān)反應(yīng)為血液和淋巴系統(tǒng)紊亂(1% vs 3%)?？傊?，52%(皮下注射組)和54%(靜脈滴注組)的患者有利妥昔單抗相關(guān)不良事件;最常見的相關(guān)不良事件是粒細(xì)胞減少(14% vs  16%)。皮下注射組和靜脈滴注組各有8%和9%的患者因不良事件而中斷利妥昔單抗治療，主要為感染(2% vs 3%)。63例患者死亡(11%)，皮下注射組為10%，靜脈滴注組為13%。皮下注射組和靜脈滴注組各有6%和7%的患者因不良事件而死亡，主要原因是感染(2%)。

(編譯 王華 審校 王亮 呂躍)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 呂躍教授述評(píng)：

如果療效和不良反應(yīng)沒有差異，利妥昔單抗皮下注射相較于靜脈注射，能給患者帶便利和護(hù)理資源的節(jié)約。本研究結(jié)果表明：兩組患者總體緩解率(皮下注射組為52%，靜脈滴注組為51%)基本相同，不良事件發(fā)生率在兩組之間具有可比性(皮下注射組為36%，靜脈滴注組為33%)，提示利妥昔單抗皮下注射將會(huì)作為治療手段之一應(yīng)用于臨床。