韓國研究者Seok Jin Kim等報(bào)告，針對(duì)新發(fā)結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKEL)患者，在非蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)方案的治療下，一種包括年齡>60歲、Ⅲ/Ⅳ期、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)受累和鼻腔累及因素在內(nèi)的預(yù)后預(yù)測(cè)模型值得被驗(yàn)證。(摘要號(hào)S110)

ENKEL鼻型，是一種罕見的預(yù)后差的非霍奇金淋巴瘤。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞表達(dá)多藥耐藥P-糖蛋白，所以對(duì)包含蒽環(huán)類藥物的化療方案(如CHOP)產(chǎn)生耐藥。因此，ENKEL的治療采用以非蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療方案，如SMILE(類固醇、甲氨蝶呤、異環(huán)磷酰胺、L-天冬酰胺和依托泊苷)聯(lián)用或者不聯(lián)用放療治療。因此，同步放化療之后非蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的方案建議用于局部腫瘤，而更強(qiáng)的化療方案(如SMILE)則用于進(jìn)展期腫瘤。然而，既往的預(yù)后模型均得自于接受CHOP或CHOP樣方案治療的患者，并沒有成熟的預(yù)后模型可用于新時(shí)代的ENKEL治療。

為了探討ENKEL患者無進(jìn)展生存(PFS)及總生存(OS)的風(fēng)險(xiǎn)因素，該項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究入組ENKEL患者，建立新的預(yù)后模型以適應(yīng)非蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療需要。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者確診為ENKTL，鼻型，確診時(shí)間為1995年1月1日至2012年12月31日;(2)初始治療為非蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的治療方案。初步診斷的病理受指定的病理學(xué)家審查。

結(jié)果顯示，557例患者來自亞洲6個(gè)國家和地區(qū)(韓國、日本、中國香港、新加坡、中國臺(tái)灣和馬來西亞)的32家醫(yī)院以及5個(gè)西方國家(法國、德國、丹麥、瑞典和美國)的6所醫(yī)院。30例患者被排除，其原因?yàn)椋喝鄙俸罄m(xù)的數(shù)據(jù)，有不同于ENKTL的病理情況，以及含有蒽環(huán)類藥物的各種治療方案。因此，只有527例患者被納入了分析，男性(341例)多于女性(186例)。70%的患者≤60歲，而30%的為60歲以上。2/3的患者為Ⅰ/Ⅱ期(346例)，鼻腔是最常受累的結(jié)外部位(421例，占80%)。骨髓侵犯有83例(16%)，累及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)86例(16%)。中位隨訪45個(gè)月(22～65個(gè)月)，306例(58%)患者仍存活，272例獲得無進(jìn)展生存，其中包括復(fù)發(fā)或進(jìn)展的病例(187例)。中位OS為76個(gè)月(95%CI 51～101個(gè)月)和中位PFS為32個(gè)月(95%CI 20～45個(gè)月)。關(guān)于OS和PFS的多因素分析顯示：年齡>60歲、Ⅲ/Ⅳ期、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)累及以及非鼻腔受累均與生存顯著相關(guān)(P<0.001)。因此，年齡>60歲、Ⅲ/Ⅳ期及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差，未累及鼻腔的患者較累及鼻腔的患者表現(xiàn)出更差的OS和PFS。

有鑒于此，該研究將上述每個(gè)參數(shù)定為1分。根據(jù)分?jǐn)?shù)的總和對(duì)患者分層， 0分或1被的患者被分為低風(fēng)險(xiǎn)組，2分被分為中等風(fēng)險(xiǎn)組，3分或4被分為高風(fēng)險(xiǎn)組。這種新的風(fēng)險(xiǎn)模型與OS和PFS有很大的關(guān)系。初治328例患者被檢測(cè)血液中EBV DNA水平，189例(58%)患者可檢測(cè)出EBV DNA。將EBV DNA滴度考慮在內(nèi)后，針對(duì)這328例患者的多因素分析顯示，上述四個(gè)參數(shù)和EBV DNA的存在與OS和PFS獨(dú)立預(yù)后相關(guān)。由此，本研究對(duì)于可檢測(cè)到EBV DNA滴度的患者提出了另一種風(fēng)險(xiǎn)模型，包括5個(gè)參數(shù)，低風(fēng)險(xiǎn)(得分0分/1分)，低-中等風(fēng)險(xiǎn)(2分)，中-高等風(fēng)險(xiǎn)(3分)，以及高風(fēng)險(xiǎn)(4分/5分)。

(編譯 朱夢(mèng)媛 審校 王亮 呂躍)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

呂躍教授述評(píng)：

為了建立非蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療方案的初治ENKTL患者的預(yù)后模型，本文對(duì)來自6個(gè)亞洲國家和地區(qū)及5個(gè)西方國家的557例患者進(jìn)行了OS和PFS多因素分析，顯示4個(gè)參數(shù)與生存顯著關(guān)聯(lián)：年齡>60歲、Ⅲ/Ⅳ期、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)累及，以及非鼻腔受累(P<0.001)，這對(duì)我們今后的臨床工作具有重要參考價(jià)值，同時(shí)也需要在我們的工作中進(jìn)一步驗(yàn)證。