意大利研究者Francesca Gay等報(bào)告，與環(huán)磷酰胺-雷那度胺-地塞米松(CRD)方案相比，美法侖大劑量化療后自體干細(xì)胞移植(MEL200-ASCT)方案顯著延長了初診多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，并且未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)、藥物毒性所致死亡事件及第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率。(摘要號(hào)S101)

大劑量化療后行ASCT可改善MM患者的生存情況，而新藥的引入挑戰(zhàn)了ASCT的地位。

該項(xiàng)國際多中心Ⅲ期隨機(jī)對照試驗(yàn)入組初診年齡≤65歲的MM患者，旨在比較接受ASCT或傳統(tǒng)化療聯(lián)合雷那度胺的療效。主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)包括安全性和OS。

研究納入≤65歲的初診MM患者。所有患者均接受雷那度胺-地塞米松方案誘導(dǎo)化療(雷那度胺 25 mg d1～21;小劑量地塞米松 40 mg d1、8、15、22;q28，共4個(gè)周期)，之后行干細(xì)胞動(dòng)員?；颊唠S機(jī)接受2次MEL200-ASCT方案(美法侖200 mg/m2，加干細(xì)胞支持)或6個(gè)周期的CRD方案鞏固治療。鞏固方案為：環(huán)磷酰胺 300 mg/m2 d1、8、15;地塞米松 40 mg d1、8、15、22;雷那度胺 25 mg d1～21;q28。

結(jié)果顯示，本研究共納入389例患者。MEL200-ASCT組和CRD組患者的基線特征均衡。中位隨訪4年后，MEL200-ASCT組和CRD組患者的中位PFS分別為42個(gè)月和28個(gè)月(HR=0.67，95%CI 0.48～0.93;P=0.014)，4年OS率分別為87%和71%(HR=0.51，95%CI 0.28～0.93;P=0.028)。亞組分析顯示，MEL200-ASCT組患者較CRD組患者具有更好的PFS和OS。

MEL200-ASCT組患者的3～4級(jí)血液學(xué)毒性(84% vs 26%，P<0.001)和非血液學(xué)毒性(39% vs 22%，P=0.008)均高于CRD組。MEL200-ASCT組患者和CRD組患者主要的非血液學(xué)毒性包括感染(19% vs 6%，P=0.004)和胃腸道反應(yīng)(20% vs 5%，P<0.001)，均可控。雖然MEL200-ASCT組的3～4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率更高，但兩組嚴(yán)重的血液學(xué)不良反應(yīng)(0 vs 2%，P=0.49)和非血液學(xué)不良反應(yīng)(7% vs 10%，P=0.393)的發(fā)生率相似。MEL200-ASCT組無死于不良反應(yīng)的患者，CRD組有1例死于敗血癥休克。4例患者因發(fā)生第二原發(fā)腫瘤在鞏固治療前出組：1例腎癌，1例乳腺癌，1例鱗狀細(xì)胞癌，1例胃腸道癌。MEL200-ASCT組有8例患者發(fā)生第二原發(fā)腫瘤：6例鱗狀細(xì)胞癌，1例黑色素瘤，1例前列腺癌。CRD組有5例患者發(fā)生第二原發(fā)腫瘤：1例鱗狀細(xì)胞癌，1例腎癌，1例乳腺癌，1例胃腸道癌，1例膠質(zhì)瘤。

(編譯 王驚華 審校 王亮 呂躍)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 呂躍教授述評(píng)：

在新藥出現(xiàn)的時(shí)代，初診多發(fā)性骨髓瘤患者誘導(dǎo)化療后與應(yīng)用新藥方案鞏固治療相比進(jìn)行自體移植是否可獲得更好的生存期，需要探討和研究。本文報(bào)告了一項(xiàng)國際多中心Ⅲ期隨機(jī)對照試驗(yàn)，對初診年齡≤65歲的多發(fā)性骨髓瘤患者誘導(dǎo)化療后接受ASCT或傳統(tǒng)化療聯(lián)合雷那度胺進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)初診多發(fā)性骨髓瘤患者誘導(dǎo)化療后進(jìn)行自體移植可以獲得更好的生存期，看來新的藥物并沒有帶來革命性的進(jìn)步，還需不斷創(chuàng)造新的藥物。