美國研究者Andrzej Jakubowiak等報(bào)告，針對(duì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者，Elotuzumab/硼替佐米/地塞米松(EBd)方案較硼替佐米/地塞米松(EBd)方案顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。EBd組繼續(xù)治療的患者更多且獲得了更好的早期生存結(jié)果。EBd組患者的輸液反應(yīng)少，且通過預(yù)防手段是可控的。因此對(duì)于復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者，與單用Bd方案相比，應(yīng)用免疫治療性單克隆抗體Elotuzumab聯(lián)合Bd方案可獲得更好的療效而不良反應(yīng)增加有限。(摘要號(hào)S103)

Elotuzumab是一種免疫治療性單克隆抗體，可識(shí)別一種高表達(dá)于骨髓瘤細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的蛋白——信號(hào)淋巴細(xì)胞激活分子家族成員7(SLAMF7)。Elotuzumab通過直接激活自然殺傷細(xì)胞，特異性識(shí)別和殺滅表達(dá)SLAMF7的骨髓瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織的影響微小。在臨床前骨髓瘤模型中，Elotuzumab被證實(shí)與硼替佐米聯(lián)合可提高活性，且Elotuzumab/硼替佐米聯(lián)合方案在Ⅰ期臨床研究中也取得了很好的療效。

這項(xiàng)Ⅱ期開放性臨床研究(NCT01478048，CA204-009)旨在對(duì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者應(yīng)用EBd方案或單用Bd方案的療效及安全性進(jìn)行比較。

對(duì)于之前接受過1～3種化療方案的RRMM患者，每21天(1～8周期)或每28天(至少9周期)給予EBd方案或Bd方案直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。方案計(jì)劃：Elotuzumab給藥方案為：10 mg/kg 靜脈滴注;d1，qwk，第1～2個(gè)周期;d1、11，第3～8個(gè)周期;之后每個(gè)周期d1、15給藥。硼替佐米：1.3 mg/m2 靜脈滴注/皮下注射;d1、4、8、11，第1～8個(gè)周期;之后每周期d1、8、15給藥。未應(yīng)用Elotuzumab時(shí)使用地塞米松20 mg，應(yīng)用elotuzumab時(shí)地塞米松為8 mg口服及8 mg靜注。主要研究終點(diǎn)是根據(jù)IMWG標(biāo)準(zhǔn)判定的無進(jìn)展生存期(PFS)。在這項(xiàng)研究中，雙側(cè)檢驗(yàn)以P≤0.3認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，把握度為80%;據(jù)此推算發(fā)現(xiàn)103個(gè)事件可將風(fēng)險(xiǎn)比確定為0.69。所有參與者均簽署了知情同意書。

結(jié)果顯示，共有152例患者(中位年齡為66歲)被隨機(jī)分入EBd方案組(77例)或Bd方案組(75例)。截至隨訪結(jié)束(2014年9月12日)，EBd組有18%的患者、Bd組有10%的患者仍在接受治療。EBd組和Bd組患者的中位治療周期數(shù)分別為12和7。治療中斷的主要原因是疾病進(jìn)展(52%)。兩組PFS的風(fēng)險(xiǎn)比是0.71(70%CI 0.58～0.87，P=0.08)。EBd組和Bd組患者的1年P(guān)FS率分別為39%(95%CI 28%～50%)和32%(95%CI 21%～44%)，2年P(guān)FS率分別為24%(95%CI 13%～36%)和6%(95%CI 1%～19%)。校正預(yù)后因素后，EBd組和Bd組PFS的風(fēng)險(xiǎn)比為0.58(70%CI 0.47～0.72，P=0.01)。EBd組和Bd組患者的中位PFS分別為9.7個(gè)月和6.9個(gè)月，總體治療反應(yīng)率分別為66%和63%。早期OS的風(fēng)險(xiǎn)比為0.61(70%CI 0.43～0.85)。EBd組和Bd組的1年OS率分別為85%(95%CI 75%～92%)和74%(95%CI 62%～83%)。

至分析結(jié)果時(shí)，共有40例死亡病例(EBd組17例，Bd組23例)，主要死因?yàn)榧膊∵M(jìn)展。OS的隨訪仍在繼續(xù)。EBd組和Bd組的3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別為51例(68%)和45例(60%)。每組均有至少15%的患者發(fā)生3級(jí)及以上的不良反應(yīng)，包括血小板減少(EBd組7例，占9%;Bd組13例，占17%)、感染(EBd組14例，占19%;Bd組11例，占15%)。EBd組有7%的患者發(fā)生輸液反應(yīng)(1～2級(jí))。在最大輸液速度5 ml/min時(shí)無輸液反應(yīng)的發(fā)生。

(編譯 王驚華 審校 王亮 呂躍)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 呂躍教授述評(píng)：

盡管出現(xiàn)了硼替佐米、雷那度胺等新藥，但復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果一直仍不理想。本文報(bào)告了一種免疫治療性單克隆抗體新藥Elotuzumab在復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者的應(yīng)用結(jié)果，發(fā)現(xiàn)EBd組和Bd組患者的1年P(guān)FS率分別為39%和32%，2年P(guān)FS率分別為24%和6%，提示該藥物可以明顯提高硼替佐米聯(lián)合地塞米松方案的療效，是一個(gè)比較有前途的藥物。