瑞士國際乳腺癌研究小組協(xié)調(diào)中心Jürg Bernhard醫(yī)生等報(bào)告的TEXT和SOFT臨床試驗(yàn)的聯(lián)合分析顯示，依西美坦聯(lián)合卵巢抑制的無疾病生存獲益顯著優(yōu)于他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制。此次呈現(xiàn)的是這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中患者自報(bào)告的結(jié)果。(Lancet Oncol.2015年6月16日在線版)

2003年11月7日至2011年4月7日，TEXT試驗(yàn)和SOFT試驗(yàn)共入組4717例絕經(jīng)前激素受體陽性女性乳腺癌患者，這些患者分別接受5年依西美坦或他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制治療。卵巢抑制通過應(yīng)用促性腺激素釋放激素類似物曲普瑞林、雙側(cè)卵巢切除或雙側(cè)卵巢放療來實(shí)現(xiàn)。患者選擇性地接受化療。研究的隨機(jī)化由國際乳腺癌研究組通過基于互聯(lián)網(wǎng)的系統(tǒng)完成，根據(jù)是否使用化療和淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行分層分析。在基線、前2年中每6個月、3～6年中的每1年，患者各完成一次生活質(zhì)量評估，包含整體狀況和癥狀評估。兩種治療方法的生活質(zhì)量距基線的變化在6個月、24個月和60個月時進(jìn)行測試，使用混合模式重復(fù)測量每個試驗(yàn)，分別比較化療、非化療和總體人群的差別。該研究采取意向治療分析的方式。統(tǒng)計(jì)分析時，患者的中位隨訪時間為5.7年(3.7～6.9年);患者的治療和隨訪仍在繼續(xù)。試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊，編號為NCT00066703(TEXT)和NCT00066690(SOFT)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制的患者5年來較對照組有更明顯的潮熱和盜汗，但這些癥狀隨時間的推移有所改善。依西美坦聯(lián)合卵巢抑制的患者自報(bào)告更多的陰道干澀、性欲減退和喚醒困難，且癥狀隨時間推移持續(xù)存在。依西美坦組患者的骨關(guān)節(jié)疼痛較為明顯，尤其是在用藥初始階段。5年間兩種治療方式的總體生活質(zhì)量較基線水平變化較小，且兩組間無明顯差異。

總體來說，從生活質(zhì)量的角度來看，沒有明確證據(jù)支持依西美坦聯(lián)合卵巢抑制或他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制。兩種治療方式會造成不同的內(nèi)分泌相關(guān)癥狀，需要對患者進(jìn)行個體化治療。

(編譯 黃乃思 朱為夷 審校 吳炅 黃焰)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

本研究基于SOFT試驗(yàn)和TEXT試驗(yàn)，從患者主觀報(bào)告的角度比較了兩種內(nèi)分泌治療方式對患者生活質(zhì)量的影響。由于內(nèi)分泌治療是一個長期的治療過程，患者的治療相關(guān)不良反應(yīng)及治療依從性顯得格外重要。研究指出兩種治療方式的不良反應(yīng)范疇有所不同，并考慮到了癥狀隨時間的緩解情況。但兩種治療沒有明顯優(yōu)劣之分。因此，在選擇乳腺癌內(nèi)分泌輔助治療方案時，應(yīng)該充分考慮患者的疾病風(fēng)險、個體情況、生育需求，向患者提供最優(yōu)治療方案。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院 黃焰教授述評：

此項(xiàng)為TEXT試驗(yàn)和SOFT試驗(yàn)不良反應(yīng)和生活質(zhì)量的輔助報(bào)告。結(jié)果顯示卵巢去勢聯(lián)合他莫昔芬或依西美坦兩組生活質(zhì)量的影響相似。需要注意的是，具有更好的無病生存優(yōu)勢的依西美坦+OFS組在骨關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)方面更為明顯，應(yīng)考慮個體化對癥處理。