瑞士國(guó)際乳腺癌研究小組協(xié)調(diào)中心Jürg Bernhard醫(yī)生等報(bào)告的TEXT和SOFT臨床試驗(yàn)的聯(lián)合分析顯示，依西美坦聯(lián)合卵巢抑制的無(wú)疾病生存獲益顯著優(yōu)于他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制。此次呈現(xiàn)的是這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中患者自報(bào)告的結(jié)果。(Lancet Oncol.2015年6月16日在線版)

2003年11月7日至2011年4月7日，TEXT試驗(yàn)和SOFT試驗(yàn)共入組4717例絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性女性乳腺癌患者，這些患者分別接受5年依西美坦或他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制治療。卵巢抑制通過應(yīng)用促性腺激素釋放激素類似物曲普瑞林、雙側(cè)卵巢切除或雙側(cè)卵巢放療來(lái)實(shí)現(xiàn)?；颊哌x擇性地接受化療。研究的隨機(jī)化由國(guó)際乳腺癌研究組通過基于互聯(lián)網(wǎng)的系統(tǒng)完成，根據(jù)是否使用化療和淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行分層分析。在基線、前2年中每6個(gè)月、3～6年中的每1年，患者各完成一次生活質(zhì)量評(píng)估，包含整體狀況和癥狀評(píng)估。兩種治療方法的生活質(zhì)量距基線的變化在6個(gè)月、24個(gè)月和60個(gè)月時(shí)進(jìn)行測(cè)試，使用混合模式重復(fù)測(cè)量每個(gè)試驗(yàn)，分別比較化療、非化療和總體人群的差別。該研究采取意向治療分析的方式。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，患者的中位隨訪時(shí)間為5.7年(3.7～6.9年);患者的治療和隨訪仍在繼續(xù)。試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT00066703(TEXT)和NCT00066690(SOFT)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制的患者5年來(lái)較對(duì)照組有更明顯的潮熱和盜汗，但這些癥狀隨時(shí)間的推移有所改善。依西美坦聯(lián)合卵巢抑制的患者自報(bào)告更多的陰道干澀、性欲減退和喚醒困難，且癥狀隨時(shí)間推移持續(xù)存在。依西美坦組患者的骨關(guān)節(jié)疼痛較為明顯，尤其是在用藥初始階段。5年間兩種治療方式的總體生活質(zhì)量較基線水平變化較小，且兩組間無(wú)明顯差異。

總體來(lái)說，從生活質(zhì)量的角度來(lái)看，沒有明確證據(jù)支持依西美坦聯(lián)合卵巢抑制或他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制。兩種治療方式會(huì)造成不同的內(nèi)分泌相關(guān)癥狀，需要對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療。

(編譯 黃乃思 朱為夷 審校 吳炅 黃焰)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評(píng)：

本研究基于SOFT試驗(yàn)和TEXT試驗(yàn)，從患者主觀報(bào)告的角度比較了兩種內(nèi)分泌治療方式對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。由于內(nèi)分泌治療是一個(gè)長(zhǎng)期的治療過程，患者的治療相關(guān)不良反應(yīng)及治療依從性顯得格外重要。研究指出兩種治療方式的不良反應(yīng)范疇有所不同，并考慮到了癥狀隨時(shí)間的緩解情況。但兩種治療沒有明顯優(yōu)劣之分。因此，在選擇乳腺癌內(nèi)分泌輔助治療方案時(shí)，應(yīng)該充分考慮患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)、個(gè)體情況、生育需求，向患者提供最優(yōu)治療方案。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院 黃焰教授述評(píng)：

此項(xiàng)為TEXT試驗(yàn)和SOFT試驗(yàn)不良反應(yīng)和生活質(zhì)量的輔助報(bào)告。結(jié)果顯示卵巢去勢(shì)聯(lián)合他莫昔芬或依西美坦兩組生活質(zhì)量的影響相似。需要注意的是，具有更好的無(wú)病生存優(yōu)勢(shì)的依西美坦+OFS組在骨關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)方面更為明顯，應(yīng)考慮個(gè)體化對(duì)癥處理。