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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進(jìn)展?泌尿系統(tǒng)腫瘤

基因組指紋可預(yù)測非裔美國男性是否將患侵襲性前列腺癌

發(fā)表時間:2015-09-23

    非裔美國男性患前列腺癌的可能性比歐美男性大,同時有超過兩倍的患者因此而死亡。雖然造成這種差距的原因很多,但一項基因組指紋的新研究顯示,與歐美男性相比,非裔美國男性可能患的是另一種不同類型的前列腺癌。(J Clin Oncl. 2015年7月20日在線版)

    這項研究的通訊作者、托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel癌癥中心放射腫瘤學(xué)系主任Kosj Yamoah等報告,他們發(fā)現(xiàn)在前列腺癌基因組中存在一種亞型,具有這種亞型的前列腺癌更具有侵略性,且這種前列腺癌基因組亞型在非裔美國患者身上更加普遍。Yamoah教授說:“這項研究旨在尋找治療非裔美國患者更好且更適合的方法。首先,我們需要在基因水平上明確前列腺癌的差異以及更具侵略性的原因。”

    研究人員們查閱了與前列腺癌基因相關(guān)的文獻(xiàn),確認(rèn)了20個與前列腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因。這20個基因包括前列腺癌標(biāo)志物、參與激素受體功能的基因和細(xì)胞代謝基因。Yamoah等隨后檢查了前列腺癌患者的臨床記錄,共找出了154例非裔美國患者和243例歐美患者,通過CAPRA-S驗證得分系統(tǒng)對兩組前列腺癌患者的特征進(jìn)行配對研究,在入組初始階段明確了兩組的特點極為相似。基于腫瘤的分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤是否侵及前列腺的支持結(jié)構(gòu)、PSA水平以及其他特征等因素,CAPRA-S可以預(yù)測疾病的嚴(yán)重程度以及手術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

    研究人員接著自這些患者的樣本中檢測上述20個確證基因,其中一些基因與癌癥的初始階段有關(guān),有些與癌癥進(jìn)展相關(guān),這些基因在兩組人群中表達(dá)量高低不同。他們發(fā)現(xiàn)了一個新的前列腺癌亞型,在該類患者體內(nèi)ERG、ETS和SPINK1三種基因缺失或低表達(dá),研究人員稱之為“三陰性前列腺癌”。CAPRA-S以及Gleason評分高的非裔美國患者與同樣得分的歐美患者相比,患三陰性前列腺癌的可能性更大。其他基因的表達(dá)水平在非裔美國患者和歐美患者中也有所不同,包括細(xì)胞代謝和雄激素受體通路的基因。為了驗證這種現(xiàn)象的意義,進(jìn)一步的研究也已經(jīng)展開。

    盡管這是目前為止規(guī)模最大的一項針對非裔美國前列腺癌患者生物標(biāo)志物的研究,但是非裔美國前列腺癌患者的總量還是相對較小。Yamoah教授說:“我們對前列腺癌遺傳學(xué)方面的理解大多是基于對高加索裔前列腺癌患者開展的臨床試驗。然而,我們的研究結(jié)果提示,非裔美國男性可能存在一種與歐美男性在分子通路起源上不同的前列腺癌亞型。結(jié)合我們早期有關(guān)這方面的研究,非裔美國前列腺癌患者如果接受與標(biāo)準(zhǔn)化治療不同的處理方法,可能在生存率上將得到改善。接下來的研究將進(jìn)一步細(xì)化導(dǎo)致這些區(qū)別的生物標(biāo)志物和不同發(fā)展途徑的生物標(biāo)志物,以助于降低轉(zhuǎn)歸間的差異。”

    (編譯 馬可心)