美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、國(guó)家癌癥研究所等聯(lián)合開展的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示，與GCB亞型的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者相比，ABC亞型患者更有可能自Ibrutinib治療后獲得緩解。(Nat Med. 2015年7月20日在線版)

淋巴瘤為白細(xì)胞的異常增殖所致，能發(fā)生在任何年齡。DLBCL是一種侵襲性很強(qiáng)的淋巴瘤，但是有治愈的可能。在美國(guó)，DLBCL大約占新診斷淋巴瘤的30%。許多年前，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的科學(xué)家根據(jù)淋巴瘤細(xì)胞中基因活動(dòng)的特征模式確認(rèn)了DLBCL的2種主要亞型，并從中得到啟發(fā)研究針對(duì)每種亞型的靶向治療。DLBCL來源于B細(xì)胞，而Ibrutinib靶點(diǎn)BTK酶正是B細(xì)胞受體信號(hào)的關(guān)鍵組成部分。在此基礎(chǔ)上，該臨床試驗(yàn)納入了80例DLBCL復(fù)發(fā)或既往治療沒有緩解的患者，均予Ibrutinib治療。

研究者觀察了20例患者，發(fā)現(xiàn)8例患者獲得完全緩解，12例獲得部分緩解。隨訪11.5個(gè)月后，全體患者的中位無進(jìn)展生存期(直到病情惡化)和總生存期分別為1.6個(gè)月和6.4個(gè)月。

基于疾病亞型的分析顯示，37%(14/38)的ABC型患者經(jīng)過Ibrutinib治療后獲得完全緩解或部分緩解，而只有5%(1/20)的GCB型患者獲得緩解。在該結(jié)果的基礎(chǔ)上，研究者認(rèn)為，未來在設(shè)計(jì)Ibrutinib相關(guān)的臨床試驗(yàn)時(shí)，ABC型DLBCL的基因特點(diǎn)可以用來評(píng)價(jià)那些對(duì)Ibrutinib更易反應(yīng)的患者。

這項(xiàng)研究首次證實(shí)，ABC型腫瘤可能會(huì)產(chǎn)生異常的B細(xì)胞受體信號(hào)，這會(huì)激活BTK，從而有利于癌細(xì)胞的生存，這也就解釋了為什么ABC型腫瘤對(duì)Ibrutinib敏感。有研究者認(rèn)為：這是第一個(gè)證明精準(zhǔn)醫(yī)療治療淋巴瘤重要性的臨床試驗(yàn)，進(jìn)行此類臨床試驗(yàn)對(duì)于將基礎(chǔ)研究中的分子學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有效治療方案是十分重要的。

在這項(xiàng)研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，楊森公司同研究者合作開展了一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，納入除外GCB亞型的DLBCL患者，分別給予含有或不含有Ibrutinib的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。這是第一次開展一項(xiàng)選擇性招募特定分子生物學(xué)亞型DLBCL患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在明確標(biāo)準(zhǔn)化療加Ibrutinib是否可以增加ABC型DLBCL患者的治愈率。

(編譯 張高超 審校 王化泉)