美國國立癌癥研究所等報告，Carfilzomib、來那度胺、地塞米松聯合化療及來那度胺強化治療的耐受性良好，治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者取得很高的微小殘留病灶(MRD)陰性率，MRD陰性患者無進展生存明顯延長。該聯合化療治療高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤(SMM)患者也有效。(JAMA Oncol. 2015年7月2日在線版)

Carfilzomib、來那度胺、地塞米松聯合化療使NDMM患者取得深度緩解。了解該聯合方案的耐受性和對MRD的影響很重要，因為這直接與生存率的提高相關。

該初步研究在美國國立衛(wèi)生研究院臨床腫瘤中心進行，于2011年07月11日至2013年10月09日納入NDMM患者或高風險SMM患者，旨在評估Carfilzomib、來那度胺、地塞米松用于治療NDMM患者及高危SMM患者的安全性和療效。

患者用藥方案如下。Carfilzomib：d1、2、8、9、15、16，其中第一周期d1、2的劑量為20 mg/m2，隨后劑量為36 mg/m2，28天為一個周期，共8個周期。來那度胺：25 mg d1～21.地塞米松：d1、2、8、9、15、16、22、23，前四個周期劑量為20 mg，后四個周期劑量為10 mg。達到穩(wěn)定以上的患者隨后接受24個周期的來那度胺強化治療。主要研究終點是NDMM患者3級及以上神經病變的發(fā)生情況，以及高危SMM患者達到非常好部分緩解(VGPR)的緩解率，同時也對MRD也進行了評估。

結果顯示，NDMM患者和SMM患者的中位隨訪時間分別為17.3個月及15.9個月。45例NDMM患者中沒有一例發(fā)生3級及以上的神經病變，12例高危SMM患者中最常見的不良反應事件是淋巴細胞減少(12例，100%)及胃腸道反應(11例，92%)。在研究中，所有SMM型患者至少達到VGPR。在療效至少接近完全緩解(nCR)的28例NDMM患者和12例SMM患者中，多參數流式細胞術檢測的MRD陰性分別為28/28例(100%，95%CI 88%～100%)和11/12例(92%，95% CI 62%～100%)，二代測序技術檢測的MRD陰性分別為14/21例(67%，95%CI 43%～85%)和9/12例(75%，95%CI 43%～94%)。根據多參數流式細胞術和二代測序技術，MRD陰性和陽性NDMM患者的12個月無進展生存率分別為100% vs 79%(95%CI 47%～94%，P<0.001)和100% vs 95%(95%CI 75%～99%，P=0.02)。

 (編譯 張會勤 審校 王化泉)