在幾乎60%的多發(fā)性骨髓瘤中均可發(fā)現(xiàn)NY-ESO-1抗原，其與腫瘤生長和不良預后相關(guān)Penn's Abramson癌癥中心的研究者們開展了一項靠自身的免疫系統(tǒng)識別來破壞腫瘤細胞的T細胞受體(TCR)治療的臨床試驗，旨在使T細胞殺傷表達NY-ESO-1的腫瘤細胞。結(jié)果顯示，80%的晚期多發(fā)性骨髓瘤患者在經(jīng)歷自體干細胞移植(ASCT)后達到了臨床緩解。(Nat Med. 2015年7月20日在線版)

在納入20例患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中，經(jīng)修飾后的細胞被認為是安全的，被轉(zhuǎn)運到腫瘤部位(骨髓)。研究者發(fā)現(xiàn)，輸注后90%的患者可以持續(xù)隨訪2年，且有顯著的抗腫瘤活性。近70%的患者在輸注后3個月內(nèi)達到接近完全緩解或完全緩解，這可以與接受ASCT后沒有進展為高危疾病患者預期的緩解率(少于40%)相媲美。

該研究為慢病毒載體介導的TCR治療的首個正式發(fā)布的報告。研究者認為，這項研究向人們顯示TCR特異性T細胞用于表達NY-ESO-1的患者中是安全的、可行的，其具有了良好的抗腫瘤活性，經(jīng)修飾的T細胞也能長期存在。

在這項研究中，患者于ASCT后2天被輸注平均24億個NY-ESO-修飾的CD3 T細胞。這項臨床研究性治療首先通過類似于獻血的血漿分離置換法清除患者的T細胞，并對這些細胞進行基因重組?；剌斎牖颊唧w內(nèi)后，這些細胞繁殖并且識別在多發(fā)性骨髓瘤腫瘤細胞上表達的NY-ESO-1抗原和LAGE-1抗原。中位隨訪21.1個月后，在20例患者中，15例患者仍然存活，10例患者保持無疾病進展。14例患者接近完全緩解，2例患者有非常好的部分緩解，2例部分緩解，1例病情穩(wěn)定，1例病情進展。截至2015年4月，中位隨訪30.1個月，中位無進展生存期為19.1個月，中位總生存期增加到32.1個月。

更重要的是，沒有一例患者出現(xiàn)巨噬細胞活化綜合征或細胞因子釋放綜合征及其他基因治療試驗中觀察到的輸液反應(如發(fā)熱、惡心、寒戰(zhàn)、低血壓或皮疹)。沒有與治療有關(guān)的死亡事件。疾病復發(fā)與基因修飾T細胞的損失相關(guān)，這表明在更多的患者中維持修飾化T細胞的長期存在可改善預后。

“多發(fā)性骨髓瘤是一種可怕的癌癥，大部分患者不能被治愈，5年生存率大約為50%，因此需要新的方法改善治療策略，其中也包含ASCT后的策略?！北疚牡墓餐谝蛔髡逧dward Stadtmauer博士說，“該研究是免疫治療多發(fā)性骨髓瘤研究中的重要進步。我期望依賴這一令人振奮的數(shù)據(jù)繼續(xù)增加研究樣本量，以提高免疫治療血液系統(tǒng)腫瘤及更多疾病的精度”。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)