歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)已建議歐盟委員會批準帕托珠單抗(Perjeta，基因泰克/羅氏)與其他藥物聯(lián)合使用作為HER2陽性早期乳腺癌患者的術(shù)前治療方案。(自Medscape)

具體而言，推薦的方案是帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗(赫賽汀，基因泰克/羅氏)和化療作為新輔助治療用于HER2陽性局部進展的、炎性乳腺癌或具有高危復發(fā)風險的早期乳腺癌患者。

羅氏公司的首席醫(yī)療官和全球產(chǎn)品開發(fā)主管Sandra Horning在一份聲明中評論道：“乳腺癌早期階段的治療的影響力最大，可以潛在預防疾病復發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此，有必要為早期乳腺癌患者帶來更有效的治療方法?！?/p>

歐盟委員會的這一推薦主要基于NeosphereⅡ期研究結(jié)果。該研究表明，相對于應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化療者，術(shù)前應(yīng)用帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽化療者的疾病進展、復發(fā)和死亡(無進展生存率的風險比為0.69，95%CI 0.34～1.40)風險可能降低31%。接受帕妥珠單抗治療者的疾病復發(fā)或死亡風險可能降低40%(無病生存率的風險比為0.60，95%CI 0.28～1.27)。

此外，所有研究組中獲得病理完全緩解者的3年總生存率和無病生存率均更高(無進展生存率的風險比0.54，95%CI 0.29～1.00;無病生存率為0.68，95%CI 0.36～1.26)。應(yīng)用含帕妥珠單抗方案者的病理完全緩解率約為40%，其他治療組為21.5%。

這是CHMP首次在新輔助治療環(huán)境下基于病理完全緩解的推薦。按照羅氏公司的介紹，CHMP的推薦也是基于迄今為止的證據(jù)，這些證據(jù)包括上述藥物聯(lián)合應(yīng)用的生物學原理、已經(jīng)建立的安全數(shù)據(jù)和晚期乳腺癌的療效數(shù)據(jù)。上述推薦同樣是基于TRYPHAENA新輔助研究的數(shù)據(jù)，以及CLEOPATRA研究中之前未經(jīng)治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者的長期安全性數(shù)據(jù)。正在進行的APHINITY Ⅲ期新輔助研究將為帕妥珠單抗的廣泛應(yīng)用提供額外證據(jù)，其結(jié)果預計在2016年公布。

2013年，美國FDA加速審批帕妥珠單抗聯(lián)合其他藥物作為術(shù)前治療。帕妥珠單抗最初是在2012年由FDA批準用于轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌治療，它是首個被FDA批準用于乳腺癌新輔助治療的藥物。FDA在很大程度上是基于Neosphere研究的數(shù)據(jù)批準了這一加速審批。在Neosphere研究中，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽治療中最常見的嚴重不良事件(3級或更高)是中性粒細胞減少(44.9%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少(8.4%)、白細胞減少癥(4.7%)和腹瀉(5.6%)。其他嚴重的不良反應(yīng)包括心功能下降、與輸液相關(guān)的反應(yīng)、超敏反應(yīng)以及過敏。

(編譯 孫曉 審校 王永勝)