一個(gè)包括佛羅里達(dá)健康大學(xué)在內(nèi)的研究團(tuán)隊(duì)表示，在小鼠模型中阻斷一些腫瘤細(xì)胞的信號(hào)通路，能夠明顯減緩常見(jiàn)的和致死性腦腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。(Cell Reports, 2015, 11: 1031–1042)

佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科的助理教授Loic P. Deleyrolle博士指出:在測(cè)試小鼠模型時(shí)，該項(xiàng)技術(shù)能夠?qū)盒阅z質(zhì)瘤患者的生存期提升50%。

惡性膠質(zhì)瘤是成年人最常見(jiàn)的腦部腫瘤。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，惡性膠質(zhì)瘤尚無(wú)長(zhǎng)期有效的治療方法，患者診斷后的預(yù)計(jì)生存期為12～15個(gè)月。惡性膠質(zhì)瘤的惡性程度高，多發(fā)于大腦皮層下，尤其是額葉多發(fā)，擴(kuò)散速度很快。

研究人員致力于阻斷能使腫瘤干細(xì)胞擴(kuò)散的細(xì)胞間信號(hào)通路。為了達(dá)到這一目的，研究人員選擇了一個(gè)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)換分子的通道。Deleyrolle稱，通過(guò)阻斷細(xì)胞間信號(hào)通路，致死性細(xì)胞將會(huì)處于免疫監(jiān)測(cè)當(dāng)中。

該研究將重點(diǎn)放在研究聯(lián)接蛋白connexin 46上，這種蛋白是構(gòu)成腫瘤干細(xì)胞的必須蛋白。connexin 46是細(xì)胞間通道(間隙連接)的一部分。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)胞間通道能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞間分子和離子的交換，因而對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)非常關(guān)鍵。

“當(dāng)我們?cè)谀[瘤干細(xì)胞中阻斷這些通道時(shí)，瘤細(xì)胞形成能力將明顯下降”，Deleyrolle說(shuō)。

在小鼠模型中，經(jīng)過(guò)正辛醇(一種間隙聯(lián)接抑制劑)和替莫唑胺(一種化療藥物)的聯(lián)合治療，腫瘤生長(zhǎng)速度被明顯降低。100天后，抑制connexin 46的小鼠模型仍然存活。通過(guò)比較，沒(méi)有抑制此蛋白的小鼠模型在兩個(gè)月內(nèi)全部死亡。

Deleyrolle指出：雖然該技術(shù)尚未被應(yīng)用于人類，但是研究所暗含的內(nèi)容是明確的并具有相關(guān)性的?，F(xiàn)在，惡性膠質(zhì)瘤患者預(yù)計(jì)生存期為12～15個(gè)月。當(dāng)使用替莫唑胺化療時(shí)，患者也可以對(duì)其產(chǎn)生耐藥，這會(huì)進(jìn)一步縮短他們的預(yù)期壽命。

“由于現(xiàn)在的治療手段只能產(chǎn)生幾周的療效，因而任何延長(zhǎng)生存時(shí)間的方式都是極具意義的進(jìn)步”，Deleyrolle說(shuō)。另一個(gè)樂(lè)觀的理由是，他們測(cè)試的全部藥物，都已經(jīng)被用于治療患者或是進(jìn)入臨床研究。生胃酮在一些歐洲國(guó)家被用于治療潰瘍。正辛醇在美國(guó)被用于震顫的試驗(yàn)性治療。這就意味著，此藥物因用于治療惡性膠質(zhì)瘤而進(jìn)入臨床試驗(yàn)所需的時(shí)間將被大大縮短。

由于間隙聯(lián)接抑制劑在許多器官和組織中普遍發(fā)揮功能，因而接下來(lái)的研究將會(huì)確定抑制劑的最有效濃度和可耐受濃度。更深入的理解這些抑制劑的作用機(jī)制也很必要，Deleyrolle表示，盡管如此，近幾年內(nèi)就可以開(kāi)始相關(guān)的臨床研究。

由于惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的形態(tài)差別很大，因而即便是單一腫瘤，治療起來(lái)都會(huì)非常困難。所以打破細(xì)胞間的信號(hào)通路是治療該疾病的另一種潛在方式。經(jīng)過(guò)臨床研究之后，如果這種新的治療方式被批準(zhǔn)，Deleyrolle認(rèn)為這種方式將會(huì)伴隨傳統(tǒng)的化療和放療來(lái)開(kāi)展。他說(shuō)：“當(dāng)問(wèn)題歸結(jié)于治療如此復(fù)雜的疾病時(shí)，沒(méi)有神奇的方法可循。你不得不想出復(fù)雜的、多樣的方法與之應(yīng)對(duì)?！?/p>

(編譯 李厚伸 審校 劉巍)