近期，一項研究顯示，芳香化酶抑制劑與他莫昔芬相比，在用藥的不同階段，可降低約30%的乳腺癌復(fù)發(fā)率，后續(xù)差異則并不顯著。5年芳香化酶抑制劑治療相比5年他莫昔芬治療可使乳腺癌10年死亡率降低約15%。與未接受內(nèi)分泌治療的患者相比，可降低死亡率約40%。(Lancet. 2015年7月23日在線版)

早期乳腺癌內(nèi)分泌治療中的芳香化酶抑制劑或他莫昔芬，哪種藥物是最佳方式仍存爭議。

研究者對31 920例絕經(jīng)后雌激素受體陽性的早期乳腺癌患者的隨機臨床試驗進行個人數(shù)據(jù)的薈萃分析。分別比較5年芳香化酶抑制劑 vs 5年他莫昔芬治療：5年芳香化酶抑制劑 vs 2～3年他莫昔芬后換用芳香化酶抑制劑治療至5年;以及2～3年的他莫昔芬治療后換用芳香化酶抑制劑治療至5年 vs 5年他莫昔芬治療。該研究主要終點是乳腺癌復(fù)發(fā)、乳腺癌死亡率、無復(fù)發(fā)死亡率和全因死亡率。統(tǒng)計采用意向性治療的log-rank分析，按年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)和試驗進行分層，得出芳香化酶抑制劑對比他莫昔芬第一事件發(fā)生風險比(RRS)。

5年芳香酶抑制劑對比5年他莫昔芬治療的研究結(jié)果顯示，芳香化酶抑制劑組在術(shù)后第0～1年及第2～4年的復(fù)發(fā)風險比均顯著降低：RR分別為0.64和0.80，但是在此之后則無顯著差異。芳香化酶抑制劑組與他莫昔芬組相比，10年乳腺癌死亡率顯著降低(12.1% vs 14.2%;RR=0.85，P=0.009)。

對比5年芳香化酶抑制劑與2～3年他莫昔芬然后換用芳香化酶抑制劑治療至5年，芳香化酶抑制劑組在治療開始第0～1年的復(fù)發(fā)率顯著降低(RR=0.74)，但在治療開始后2～4年或在其后的觀察時間里，即兩組均接受芳香化酶抑制劑治療及以后，5年芳香化酶抑制劑組比他莫昔芬然后換用芳香化酶抑制劑組的復(fù)發(fā)率低(RR=0.90，P=0.045)，但乳腺癌的死亡率并未顯著降低(RR=0.89，P=0.11)。

對比2～3年他莫昔芬后換用芳香化酶抑制劑治療至5年組與5年他莫昔芬治療組，治療開始后2～4年，芳香化酶抑制劑組乳腺癌復(fù)發(fā)率更低(RR=0.56)，之后則并不明顯，并且換用芳香化酶抑制劑治療組比繼續(xù)應(yīng)用他莫昔芬治療組的10年乳腺癌死亡率更低(8.7% vs 10.1%，P=0.015)。

總結(jié)三組對比研究結(jié)果顯示，治療藥物不同時，芳香化酶抑制劑治療組的復(fù)發(fā)風險更低(RR=0.70)，但之后的差異并不顯著(RR=0.93，P=0.08)。換用芳香化酶抑制劑期間(RR=0.79)或之后(RR=0.89)以及整體時間(RR=0.86，P=0.0005)均可使乳腺癌死亡風險降低。全因死亡率也顯著降低(RR=0.88，P=0.0003)。RR值幾乎不受年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腫瘤分期、腫瘤分級、雌孕激素受體狀態(tài)和HER2狀態(tài)的影響。應(yīng)用芳香化酶抑制劑比他莫昔芬治療的患者子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率更低(10年發(fā)病率為0.4%和1.2%，RR=0.33)，但骨折風險較高(5年風險為8.2%和5.5%，RR=1.42)，兩組間非乳腺癌死亡率相似。

(編譯 王佳妮 審校 李俏 徐兵河)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評：

這篇薈萃分析在絕經(jīng)后激素受體陽性的早期乳腺癌患者中對比了5年芳香化酶抑制劑對比5年他莫昔芬、5年芳香化酶抑制劑對比2～3年他莫昔芬序貫2～3年芳香化酶抑制劑、以及2～3年他莫昔芬序貫2～3年芳香化酶抑制劑對比5年他莫昔芬的不同給藥方案。在換藥方案比較中，芳香化酶抑制劑與同時段的他莫昔芬相比能夠顯著降低復(fù)發(fā)風險;在初始方案比較中，5年芳香化酶抑制劑同5年他莫昔芬相比不僅降低復(fù)發(fā)風險，同時顯著降低10年乳腺癌死亡風險。對于不伴明顯用藥禁忌的患者，芳香化酶抑制劑類藥物初始治療或換藥治療方案相比單用他莫昔芬能夠為激素受體陽性絕經(jīng)后早期乳腺癌患者帶來更多生存獲益。