一項乳腺癌患者的研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇能夠有效預(yù)防卡培他濱相關(guān)的手足綜合征。(2015年癌癥支持治療多國協(xié)會年會，摘要號20-02-O)

手足綜合征(PPE)是某些化療藥物引起的皮膚毒性事件?！癙PE是不同程度的皮膚紅腫、疼痛、瘢痕，大大影響患者的生活質(zhì)量，令人苦惱?！崩摼S亞里加預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所癌癥研究實驗室Sergejs Kuznecovs表示，“很多PPE患者無法工作。因此我們需要找到預(yù)防這種皮膚毒性的方法。”

美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心皮膚病學(xué)項目主任Mario Lacouture說“PPE在接受氟尿嘧啶、卡培他濱或多柔比星治療患者中的發(fā)生率為6%～42%，亦有報道受累皮膚繼發(fā)感染可導(dǎo)致死亡”。

研究細(xì)節(jié)

Kuznecovs等開展了一項隨機(jī)雙盲的安慰劑對照研究，旨在評價阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇預(yù)防PPE的有效性和作用機(jī)制。

研究者選擇阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇是因為數(shù)據(jù)顯示他汀類對人類肥大細(xì)胞中半胱氨酰白三烯和免疫球蛋白(Ig)E依賴的組胺釋放有抑制作用;而多萜醇作為長醇磷酸循環(huán)的替代物是N端糖基化的限速因素，能夠阻止細(xì)胞介導(dǎo)對皮膚成纖維細(xì)胞的毒性。

研究納入98例38~62歲計劃接受卡培他濱(2500mg/m2)單藥治療6周期的女性乳腺癌患者。

“這是一項預(yù)防研究”，Kuznecovs解釋說。患者在卡培他濱開始前1～2周隨機(jī)入組三個預(yù)防組之一：25例接受阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇，24例只接受阿托伐他汀，24例只接受多萜醇。另25例未接受支持治療的患者為對照組。

皮膚毒性的嚴(yán)重程度根據(jù)國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE)3.0版評估。接受聯(lián)合或單藥預(yù)防治療較對照組女性的皮膚毒性較輕。

對照組8例患者出現(xiàn)2～3級PPE，治療組未出現(xiàn)。這一小樣本研究顯示，這種藥物組合有一定益處，但機(jī)制尚不清楚。Kuznecovs認(rèn)為可進(jìn)行流行病學(xué)研究，如果基于這一觀察結(jié)果的大型流行病研究的確有提示意義，則應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)對照試驗。

PPE的發(fā)生與預(yù)防

治療組發(fā)生PPE的患者較對照組更少(11% vs 39%)，PPE癥狀也明顯輕微(P<0.01)，而且與卡培他濱開始前2周開始預(yù)防相比，卡培他濱開始前1周開始預(yù)防的PPE癥狀更為常見(6% vs 2%)。

(編譯 吳大雄 審校 李俏 徐兵河)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評：

手足綜合征等皮膚毒性反應(yīng)是臨床中常見的化療相關(guān)不良反應(yīng)，臨床處理常常較為棘手。這項隨機(jī)雙盲對照研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇能夠有效預(yù)防卡培他濱相關(guān)的手足綜合征，顯著改善了部分患者的生活質(zhì)量。但此研究樣本量較小，因此未來有必要進(jìn)行大樣本的隨機(jī)對照研究對這一預(yù)防療法進(jìn)行深入評價和機(jī)制研究。

表PPE的預(yù)防