一項(xiàng)乳腺癌患者的研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇能夠有效預(yù)防卡培他濱相關(guān)的手足綜合征。(2015年癌癥支持治療多國(guó)協(xié)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)20-02-O)

手足綜合征(PPE)是某些化療藥物引起的皮膚毒性事件?！癙PE是不同程度的皮膚紅腫、疼痛、瘢痕，大大影響患者的生活質(zhì)量，令人苦惱。”拉脫維亞里加預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所癌癥研究實(shí)驗(yàn)室Sergejs Kuznecovs表示，“很多PPE患者無(wú)法工作。因此我們需要找到預(yù)防這種皮膚毒性的方法?！?/p>

美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心皮膚病學(xué)項(xiàng)目主任Mario Lacouture說(shuō)“PPE在接受氟尿嘧啶、卡培他濱或多柔比星治療患者中的發(fā)生率為6%～42%，亦有報(bào)道受累皮膚繼發(fā)感染可導(dǎo)致死亡”。

研究細(xì)節(jié)

Kuznecovs等開展了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)價(jià)阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇預(yù)防PPE的有效性和作用機(jī)制。

研究者選擇阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇是因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示他汀類對(duì)人類肥大細(xì)胞中半胱氨酰白三烯和免疫球蛋白(Ig)E依賴的組胺釋放有抑制作用;而多萜醇作為長(zhǎng)醇磷酸循環(huán)的替代物是N端糖基化的限速因素，能夠阻止細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)皮膚成纖維細(xì)胞的毒性。

研究納入98例38~62歲計(jì)劃接受卡培他濱(2500mg/m2)單藥治療6周期的女性乳腺癌患者。

“這是一項(xiàng)預(yù)防研究”，Kuznecovs解釋說(shuō)?；颊咴诳ㄅ嗨麨I開始前1～2周隨機(jī)入組三個(gè)預(yù)防組之一：25例接受阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇，24例只接受阿托伐他汀，24例只接受多萜醇。另25例未接受支持治療的患者為對(duì)照組。

皮膚毒性的嚴(yán)重程度根據(jù)國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE)3.0版評(píng)估。接受聯(lián)合或單藥預(yù)防治療較對(duì)照組女性的皮膚毒性較輕。

對(duì)照組8例患者出現(xiàn)2～3級(jí)PPE，治療組未出現(xiàn)。這一小樣本研究顯示，這種藥物組合有一定益處，但機(jī)制尚不清楚。Kuznecovs認(rèn)為可進(jìn)行流行病學(xué)研究，如果基于這一觀察結(jié)果的大型流行病研究的確有提示意義，則應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

PPE的發(fā)生與預(yù)防

治療組發(fā)生PPE的患者較對(duì)照組更少(11% vs 39%)，PPE癥狀也明顯輕微(P<0.01)，而且與卡培他濱開始前2周開始預(yù)防相比，卡培他濱開始前1周開始預(yù)防的PPE癥狀更為常見(jiàn)(6% vs 2%)。

(編譯 吳大雄 審校 李俏 徐兵河)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評(píng)：

手足綜合征等皮膚毒性反應(yīng)是臨床中常見(jiàn)的化療相關(guān)不良反應(yīng)，臨床處理常常較為棘手。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合多萜醇能夠有效預(yù)防卡培他濱相關(guān)的手足綜合征，顯著改善了部分患者的生活質(zhì)量。但此研究樣本量較小，因此未來(lái)有必要進(jìn)行大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)這一預(yù)防療法進(jìn)行深入評(píng)價(jià)和機(jī)制研究。

表PPE的預(yù)防