既往研究顯示雙膦酸鹽能夠改善乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。但雙磷酸鹽對(duì)于早期乳腺癌術(shù)后的作用一直存在爭(zhēng)議，來自于美國(guó)早期乳腺癌研究協(xié)作組(EBCTCG)的一項(xiàng)meta分析顯示，雙膦酸鹽輔助治療可降低乳腺癌復(fù)發(fā)并改善患者生存。(Lancet. 2015年7月23日在線版)

本研究主要對(duì)納入隨機(jī)接受雙膦酸鹽或?qū)φ账幬镏委煹脑缙?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌患者的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。研究主要結(jié)局為復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和乳腺癌相關(guān)性死亡。亞組分析為首次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位(骨骼或其他)、月經(jīng)狀況(絕經(jīng)后或絕經(jīng)前)，以及雙膦酸鹽分類(亞甲基氨基二膦酸鹽，如唑來膦酸、伊班膦酸鹽、帕米膦酸鹽)或其他(氯膦酸鹽)。針對(duì)意向治療人群采用log-rank方法推算首次事件。

該研究共納入18 766例患者的數(shù)據(jù)，其中97%來自雙膦酸鹽的研究，中位隨訪時(shí)間為5.6年，其中3453例為首次復(fù)發(fā)，2106例隨后死亡。結(jié)果顯示，雙膦酸鹽輔助治療能夠降低腫瘤復(fù)發(fā)(RR=0.94，95%CI 0.87～1.01，P=0.08)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(RR=0.92，95%CI 0.85～0.99，P=0.03)以及病死率(RR=0.91，95%CI 0.83～0.99，P=0.04)，但是在減少骨轉(zhuǎn)移方面具有更為確切的療效(RR=0.83，95%CI 0.73～0.94，P=0.004)。對(duì)11 767例絕經(jīng)婦女的分析顯示，雙膦酸鹽輔助治療顯著降低了其腫瘤復(fù)發(fā)(RR=0.86，95%CI 0.78～0.94，P=0.002)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(RR=0.82，95%CI 0.74～0.92，P=0.0003)、骨轉(zhuǎn)移(RR=0.72，95%CI 0.60～0.86，P=0.0002)以及病死率(RR=0.82，95%CI 0.73～0.93，P=0.002);然而，絕經(jīng)前婦女并未從中明顯獲益。此外，雙膦酸鹽種類、治療時(shí)間、雌激素受體狀況、淋巴結(jié)累及情況、腫瘤分級(jí)及合并化療方面均未顯著影響雙膦酸鹽的效用。

雙磷酸鹽被應(yīng)用于早期乳腺癌術(shù)后可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善生存時(shí)間。最主要的獲益人群為絕經(jīng)后婦女。

(編譯 王燕 審校 王莉彥)

黑龍江省醫(yī)院 王莉彥教授述評(píng)：

目前，雙膦酸鹽是治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一，主要機(jī)制為抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)破壞。許多臨床前實(shí)驗(yàn)表明，雙膦酸鹽對(duì)于乳腺癌細(xì)胞系有直接的抗腫瘤作用，可阻止腫瘤細(xì)胞的粘附和浸潤(rùn)，同時(shí)誘導(dǎo)凋亡，但在臨床中的作用一直存在爭(zhēng)議。本研究通過meta分析對(duì)既往臨床試驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，證實(shí)乳腺癌術(shù)后早期患者應(yīng)用雙膦酸鹽可以降低復(fù)發(fā)。該臨床試驗(yàn)為臨床中早期選擇雙膦酸鹽提供了充足的臨床證據(jù)。其在輔助治療中的應(yīng)用可能在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移方面具有劃時(shí)代的意義。本試驗(yàn)的結(jié)果將有可能為雙膦酸鹽被更廣泛地應(yīng)于乳腺癌治療奠定基礎(chǔ)。