既往研究顯示雙膦酸鹽能夠改善乳腺癌骨轉移患者的生活質量，延長生存期。但雙磷酸鹽對于早期乳腺癌術后的作用一直存在爭議，來自于美國早期乳腺癌研究協(xié)作組(EBCTCG)的一項meta分析顯示，雙膦酸鹽輔助治療可降低乳腺癌復發(fā)并改善患者生存。(Lancet. 2015年7月23日在線版)

本研究主要對納入隨機接受雙膦酸鹽或對照藥物治療的早期乳腺癌患者的臨床研究數(shù)據(jù)進行分析。研究主要結局為復發(fā)、遠處復發(fā)和乳腺癌相關性死亡。亞組分析為首次遠處轉移部位(骨骼或其他)、月經狀況(絕經后或絕經前)，以及雙膦酸鹽分類(亞甲基氨基二膦酸鹽，如唑來膦酸、伊班膦酸鹽、帕米膦酸鹽)或其他(氯膦酸鹽)。針對意向治療人群采用log-rank方法推算首次事件。

該研究共納入18 766例患者的數(shù)據(jù)，其中97%來自雙膦酸鹽的研究，中位隨訪時間為5.6年，其中3453例為首次復發(fā)，2106例隨后死亡。結果顯示，雙膦酸鹽輔助治療能夠降低腫瘤復發(fā)(RR=0.94，95%CI 0.87～1.01，P=0.08)、遠處轉移(RR=0.92，95%CI 0.85～0.99，P=0.03)以及病死率(RR=0.91，95%CI 0.83～0.99，P=0.04)，但是在減少骨轉移方面具有更為確切的療效(RR=0.83，95%CI 0.73～0.94，P=0.004)。對11 767例絕經婦女的分析顯示，雙膦酸鹽輔助治療顯著降低了其腫瘤復發(fā)(RR=0.86，95%CI 0.78～0.94，P=0.002)、遠處轉移(RR=0.82，95%CI 0.74～0.92，P=0.0003)、骨轉移(RR=0.72，95%CI 0.60～0.86，P=0.0002)以及病死率(RR=0.82，95%CI 0.73～0.93，P=0.002);然而，絕經前婦女并未從中明顯獲益。此外，雙膦酸鹽種類、治療時間、雌激素受體狀況、淋巴結累及情況、腫瘤分級及合并化療方面均未顯著影響雙膦酸鹽的效用。

雙磷酸鹽被應用于早期乳腺癌術后可以降低復發(fā)風險，改善生存時間。最主要的獲益人群為絕經后婦女。

(編譯 王燕 審校 王莉彥)

黑龍江省醫(yī)院 王莉彥教授述評：

目前，雙膦酸鹽是治療乳腺癌骨轉移的標準治療手段之一，主要機制為抑制破骨細胞介導的骨質破壞。許多臨床前實驗表明，雙膦酸鹽對于乳腺癌細胞系有直接的抗腫瘤作用，可阻止腫瘤細胞的粘附和浸潤，同時誘導凋亡，但在臨床中的作用一直存在爭議。本研究通過meta分析對既往臨床試驗進行總結，證實乳腺癌術后早期患者應用雙膦酸鹽可以降低復發(fā)。該臨床試驗為臨床中早期選擇雙膦酸鹽提供了充足的臨床證據(jù)。其在輔助治療中的應用可能在預防骨轉移方面具有劃時代的意義。本試驗的結果將有可能為雙膦酸鹽被更廣泛地應于乳腺癌治療奠定基礎。