英國(guó)Adrian D Cook等報(bào)告的研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合鉑類基礎(chǔ)的化療并未增加所有患者的總生存。然而，研究者發(fā)現(xiàn)預(yù)后較差患者有總生存的獲益。這與ICON7研究和GOG-218研究中的結(jié)果一致，并進(jìn)一步證實(shí)卵巢癌治療中怎樣使用貝伐珠單抗療效最佳。(Lancet Oncol. 2015, 16: 928-936.)

ICON7研究曾報(bào)道標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合貝伐珠單抗可延長(zhǎng)卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的患者中作用最顯著。ICON7是一項(xiàng)國(guó)際性、Ⅲ期、開(kāi)放標(biāo)簽的隨機(jī)試驗(yàn)，在歐洲、加拿大、澳大利亞及新西蘭等11個(gè)國(guó)家的263個(gè)中心進(jìn)行。

入組條件為初診的卵巢癌患者，包括高危早期患者，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期Ⅰ～Ⅱa期;或更晚期患者，F(xiàn)IGO分期Ⅱb～Ⅳ期;東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)狀態(tài)評(píng)分0～2分。按1:1的比例隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)化療組(卡鉑，AUC=5或6;聯(lián)合紫杉醇175 mg/m2，iv，每3周一次，共6程)和相同化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗組，貝伐珠單抗7.5 mg/kg，iv，每3周一次，與化療同步，化療后繼續(xù)每3周一次維持治療，最多至12次。研究主要終點(diǎn)是PFS，該研究也試圖發(fā)現(xiàn)總生存之間的差異。統(tǒng)計(jì)分析在意向治療人群中進(jìn)行。這項(xiàng)研究已注冊(cè)為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，編號(hào)為ISRCTN91273375。

結(jié)果顯示，2006年12月18日至2009年2月16日，1528例患者被納入研究并被隨機(jī)分為化療組(764例)或化療聯(lián)合貝伐珠單抗組(764例)。截至2013年3月31日，中位隨訪時(shí)間為48.9個(gè)月，死亡患者714例(化療組352例，貝伐珠單抗組362例)。研究采用限制性平均生存時(shí)間(restricted mean survival time)作為主要的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

貝伐珠單抗組患者無(wú)總生存期獲益，標(biāo)準(zhǔn)化療組的限制性平均生存時(shí)間為44.6個(gè)月，貝伐珠單抗組為45.5個(gè)月，(P=0.85)。在對(duì)預(yù)先定義的預(yù)后不良患者亞群(502例)的探索性分析中，死亡患者332例(66%)，標(biāo)準(zhǔn)化療組174例，貝伐珠單抗組158例;貝伐珠單抗組與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，總生存期有顯著差異，標(biāo)準(zhǔn)化療組和貝伐珠單抗組的限制性平均生存時(shí)間分別為34.5個(gè)月和39.3個(gè)月(P=0.03)。

然而，在風(fēng)險(xiǎn)不高的患者中，兩個(gè)治療組的限制性平均生存時(shí)間無(wú)顯著差異，標(biāo)準(zhǔn)化療組為49.7個(gè)月，貝伐珠單抗組為48.4個(gè)月(P=0.20)。PFS的更新結(jié)果顯示兩治療組間也無(wú)顯著差異。在延長(zhǎng)隨訪期間，出現(xiàn)1例與治療相關(guān)的3級(jí)不良反應(yīng)(貝伐珠單抗組患者出現(xiàn)胃腸瘺)、3例2級(jí)不良反應(yīng)(心力衰竭、結(jié)節(jié)病和腳骨折，均為貝伐珠單抗治療組的患者)、1例1級(jí)不良反應(yīng)(標(biāo)準(zhǔn)化療組患者出現(xiàn)陰道出血)。

(編譯 李寧 審校 吳令英)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評(píng)：

在ICON7研究的整體人群中(透明細(xì)胞癌或高級(jí)別的Ⅰ～Ⅱa期及所有Ⅱb～Ⅳ期卵巢癌患者)，紫杉醇鉑類聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗沒(méi)有顯示出延長(zhǎng)總生存期的優(yōu)勢(shì)。然而，在預(yù)后不良的患者中(研究定義的高危組患者，即Ⅳ期的患者或Ⅲ期非滿意減瘤或未手術(shù)的患者)，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗組有總生存期獲益。在這部分人群中，ICON7研究和GOG-218研究的PFS結(jié)果一致，均為化療聯(lián)合貝伐珠單抗組的PFS更長(zhǎng)。

這些結(jié)果提示，并不是所有卵巢癌患者在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗都能獲得生存獲益，只有具有進(jìn)展高危因素的預(yù)后不良患者加用貝伐珠單抗才可能延遲復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存期。這些結(jié)果為臨床更好地應(yīng)用貝伐珠單抗提供了依據(jù)。此外，貝伐珠單抗的嚴(yán)重不良反應(yīng)之一——胃腸瘺的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)在治療前予以詳細(xì)評(píng)估。