美國Fox Chase癌癥中心Elizabeth R. Plimack等報告，檢測DNA修復可以明確腫瘤是否對順鉑敏感;DNA修復相關基因的改變，如ATM基因、RB1基因和FANCC基因可以預測臨床肌層浸潤性膀胱癌患者接受以順鉑為基礎的化療反應和獲益程度;在化療前進行基因檢測可以為不同的患者提供治療指導和選擇，減少可能不獲益患者接受不必要化療和發(fā)生不良反應的情況。這一研究提示修復損傷的DNA會增加腫瘤對順鉑的敏感性。在化療前對個體患者進行基因學測定可以指導治療策略的選擇，以減少不必要的無益治療和不良反應。(Eur Urol.2015年8月12日在線版)

在這項研究中Plimack等指出，盡管在膀胱切除前進行以順鉑為基礎的新輔助化療是肌層浸潤性膀胱癌的標準治療，但其中僅有25%～50%的患者能從中獲益。這項能預測肌層浸潤性膀胱癌患者化療反應性的生物學標志物的研究發(fā)現(xiàn)，DNA修復基因ATM、RB1和FANCC的改變提示順鉑為基礎的化療對于肌層浸潤性膀胱癌患者有效。這一發(fā)現(xiàn)提示在化療前對個體患者進行基因學測定可以指導治療策略的選擇。

該研究自兩項獨立開展的臨床試驗中收集了在以順鉑為基礎的新輔助化療治療肌層浸潤性膀胱癌的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確認生物標志物。在這些患者中，34例接受過甲氨蝶呤、長春新堿、多柔比星和順鉑的治療，另外24例患者接受了大劑量吉西他濱和順鉑的治療。

編碼預處理腫瘤組織DNA中所有287個腫瘤相關基因的外顯子，分析其中的替換、移碼、缺失和重排等各種類型的基因突變。突變的基因數(shù)量和每一基因的突變類型都與反應性相關。對研究結果數(shù)據(jù)進行分級研究以區(qū)分反應和非反應性。從中歸納出的計算公式再用于檢驗獨立的變量。

結果顯示，化療后腫瘤消失的患者較腫瘤殘留的患者(包括部分反應和無明顯反應)基因學上有更多的改變。在部分反應病例中，DNA修復基因ATM、RB1和FANCC中的一個或幾個改變提示臨床有效(P<0.001，敏感性為87%，特異性為100%)，以及總生存的延長(P=0.001)。對于無明顯反應的患者，這一研究的病理學結果仍然有意義(P=0.033)，并且總生存仍有延長的趨勢(P=0.055)。

研究者總結：“我們的發(fā)現(xiàn)提示，在化療前對個體患者進行基因學測定可以了解患者是否適合化療，這能減少不必要的無益治療和不良反應，以提高患者總體的預后和生活質量?！?/p>

(編譯 劉佳 審校 張寧)