美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心一項經(jīng)治患者的實際臨床數(shù)據(jù)顯示，Ipilimumab(Yervoy，百時美施貴寶公司)引起免疫活化導致的不良反應發(fā)生率可能比先前臨床試驗所報告的要高。(J Clin Oncol. 2015年8月17日在線版)

Ipilimumab是第一種治療黑色素瘤的新型免疫藥物。也是目前為止唯一一個抗CTLA-4抗體。但它會導致免疫活化，引發(fā)相關不良反應，包括腹瀉、皮疹、肝炎和垂體炎等。這些不良反應多需要使用激素類藥物治療，嚴重情況下可能需要給予抗TNFα藥物如Infliximab治療。

研究者表示：“根據(jù)有豐富的Ipilimumab治療經(jīng)驗的醫(yī)生反饋，約35%的患者需要使用系統(tǒng)性激素治療Ipilimumab引起的不良反應?！?/p>

該研究還發(fā)現(xiàn)激素治療不影響患者的總生存。因此專家強調(diào)把握激素治療適宜時機的重要性。在激素治療失敗的情況下，建議盡早使用Infliximab治療。

“對激素治療不敏感的患者，醫(yī)生不應猶豫是否使用Infliximab?！毖芯空邚娬{(diào)說，“我們有1/3接受激素治療的患者最終需要使用Infliximab處理不良反應。我們相信，盡早給予Infliximab比延長激素治療更安全可靠?！?/p>

臨床試驗采用NCI的CTCAE標準進行毒性分級，以決定是否需要給予激素治療。該項研究背景資料顯示，CTCAE第2和3級的劃分帶有主觀性，并不適用于Ipilimumab引起的免疫相關不良反應的分級。相比CTCAE分級標準，文中的臨床醫(yī)生更傾向結合自己的臨床判斷和Ipilimumab制造商提供的免疫相關不良反應治療指南進行處理。

研究者對298例患者的醫(yī)療記錄進行查閱，所有患者在2011年4月至2013年7月間都接受了診治?；颊呓邮躀pilimumab標準劑量3 mg/kg的治療，其中70%的患者(210例)完成了4個周期的治療。

結果顯示，根據(jù)CTCAE標準，254例(85%)患者出現(xiàn)免疫相關不良反應，31%出現(xiàn)≥3級不良反應。19%(56例)由于不良反應停止治療，最常見的不良反應是腹瀉(34例)。35%(103例)需要系統(tǒng)性激素治療，這是以往臨床試驗中使用Ipilimumab標準劑量3 mg/kg治療不良反應發(fā)生率的2倍。給予激素處理的患者中有30%(31例)完全沒有應答，需要進一步治療，其中大部分(29例)僅經(jīng)過1次Infliximab的處理即可得到控制。

中位治療失敗時間(定義為死亡或開始新的治療)為5.7個月。預計中位總生存時間為16.5個月(95%CI 12.6~21.1個月)，預計2年生存率為39%(95%CI 33%~46%)。12%的患者不需要進一步抗黑色素瘤治療即可獲得長期的病情控制。免疫相關不良反應或系統(tǒng)性激素治療并不影響總生存或治療失敗時間。

“醫(yī)生不能完全依賴CTCAE毒性標準來衡量決定何時開始使用激素治療?；颊呖赡苡袊乐氐牟涣挤磻枰M快采用激素處理?！币虼耍芯空呓ㄗh，CTCAE標準是一種指南，但醫(yī)生最終需要自己進行臨床判斷。

(編譯 唐碧霞 審校 盛錫楠)

北京大學腫瘤醫(yī)院 郭軍教授述評：

新型免疫藥物是一個全新的抗腫瘤治療理念，相應藥物副反應的處理策略也是臨床醫(yī)生需要盡快了解并掌握的知識。這項研究對臨床實際應用CTLA-4抗體Ipilimumab的經(jīng)驗進行總結，提出醫(yī)生不能僵化地根據(jù)指南進行診療，而必須結合患者實際情況及治療經(jīng)驗進行處理。有非常重要的臨床應用價值。