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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進展?血液系統(tǒng)腫瘤

非清髓性HLA半相合外周血/骨髓移植后 大劑量環(huán)磷酰胺治療老年惡性血液病可行

發(fā)表時間:2015-09-23

    異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于治療惡性血液系統(tǒng)疾病,甚至被認為是治愈某些疾病的唯一方法。盡管HLA全相合同胞是allo-HSCT最合適的供者,但常因不能找到全相合供者而延誤最佳的治療時機,一直以來是allo-HSCT的主要障礙。相比之下,大部分患者都能迅速找到HLA不全相合的供者。HLA不相合的allo-HSCT過去常與過高風(fēng)險的移植物抗宿主病(GVHD)、移植失敗、高非復(fù)發(fā)性移植相關(guān)死亡(NRM)相關(guān)。如今,隨著預(yù)防GVHD手段的改善,如移植后應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺(PTCy),極大地減少了HLA半相合HSCT的死亡率,使它成為缺乏HLA相合供者的患者的一種治療方法。

    近年來,老年人中惡性血液病的發(fā)生率正在逐年增長。且老年患者找到合適HLA全相合同胞供者的可能性很小。因此,探究能夠降低老年患者單倍體移植后GVHD發(fā)生率的新方法是目前臨床上亟待解決的問題。

    8月10日,《美國臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)在線發(fā)表的一項回顧性研究評估了271例于50~75歲接受了非清髓性(NMA) haplo-HSCT后大劑量PTCy治療患者的結(jié)果。預(yù)處理方案采用環(huán)磷酰胺+氟達拉濱+全身照射(TBI),GVHD預(yù)防均采用大劑量PTCy+嗎替麥考酚酯(MMF)+他克莫司(FK506)。

    患者中位年齡為61歲,其中年齡范圍在50~59歲、60~69歲和70~75歲患者所占比例分別為42%、48%和10%。中危、高危與極高?;颊哒?4%。移植后粒系重建中位時間為17天,血小板重建中位時間為25天。在180天進行評估時,3~4級aGVHD的發(fā)生率和NRM率分別為3%和8%。年齡在50~60歲、60~70歲、70~80歲患者的180天NRM率分別為8%、9%和7%(P=0.20)。

    中位隨訪時間為3.2(0.4~10.2)年,在這3個年齡段3年無疾病進展生存(DFS)率分別為39%、35%和33%(P=0.65);3年總體生存(OS)率分別為48%、45%和44%(P=0.66)。AML、侵襲性NHL和惰性或套細胞淋巴瘤患者的3年DFS率分別為40%、39%和37%。

    研究結(jié)果表明:對于不同年齡組的老年患者,復(fù)發(fā)、DFS、OS并沒有顯著差異。只是隨著患者年齡增加,較大年齡的患者2~4級aGVHD發(fā)生率更高。然而,重型a/cGVHD的發(fā)生率并未升高。因此,研究者提出:疾病種類和移植前疾病狀態(tài)是影響老年血液病患者總體結(jié)局的關(guān)鍵因素、而不是年齡。他們的研究極大地鼓舞了人們對老年患者進行單倍體非清髓性HSCT和大劑量PTCy治療的信心。

    (編譯 張欣 審校 劉啟發(fā))