多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性單克隆漿細(xì)胞疾病。MM的治療經(jīng)歷了傳統(tǒng)的化療時(shí)代、造血干細(xì)胞移植時(shí)代、到目前的沙利度胺、來那度胺和硼替佐米等為代表的新藥時(shí)代。盡管如此，現(xiàn)有的治療手段下多數(shù)患者仍存在很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。如何提高復(fù)發(fā)/難治MM的療效、改善患者長(zhǎng)期生存提高患者的生活質(zhì)量是臨床亟待解決的問題。

Elotuzumab是一種針對(duì)信號(hào)淋巴細(xì)胞活化分子F7(SLAMF7)的免疫刺激性單克隆抗體。鑒于SLAMF7只在骨髓瘤和自然殺傷(NK)細(xì)胞表達(dá)，而正常組織不表達(dá)，Elotuzumab只選擇性地殺傷骨髓瘤細(xì)胞，對(duì)正常組織影響很小。Elotuzumab對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的殺傷作用通過雙重機(jī)制：通過直接激活NK細(xì)胞和觸發(fā)CD16途徑的細(xì)胞毒作用。既往一項(xiàng)單中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)(1703研究)表明，Elotuzumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松能使復(fù)發(fā)/難治MM患者的無進(jìn)展生存期(DFS)明顯延長(zhǎng)。

8月13日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)Elotuzumab治療復(fù)發(fā)/難治MM開放性、多中心Ⅲ期臨床研究的結(jié)果。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：18歲以上;已接受過1～3個(gè)療程治療;近期疾病進(jìn)展的MM患者。既往接受過來那度胺治療的患者也可被納入研究。隨機(jī)分配患者接受Elotuzumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松(Elotuzumab組)或接受來那度胺和地塞米松(對(duì)照組)。28天為一個(gè)療程，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的藥物毒性作用而停藥。

Elotuzumab組患者第1、2個(gè)療程靜脈給予Elotuzumab 10 mg/kg d1、8、15、22，從第3個(gè)療程開始Elotuzumab改為d1、15靜注;同時(shí)每個(gè)療程口服來那度胺25 mg/d d1～21;地塞米松在無Elotuzumab治療周給予40mg 口服，Elotuzumab治療周，地塞米松在Elotuzumab給藥當(dāng)天給予8mg靜脈注射及28mg 口服。對(duì)照組的患者給予來那度胺25 mg/d d1～21和地塞米松40mg d1、8、15、22口服。主要終點(diǎn)是無病生存期(DFS)和總緩解(OR)率。

本研究中，Elotuzumab組納入321例患者，對(duì)照組納入325例。中位隨訪24.5個(gè)月，Elotuzumab組和對(duì)照組患者的1年DFS率分別為68%和57%，2年DFS率分別為41%和27%。Elotuzumab組和對(duì)照組患者的中位DFS分別為19.4個(gè)月和14.9個(gè)月，Elotuzumab組患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.70(95%CI 0.57～0.85，P<0.001)。Elotuzumab組和對(duì)照組的OR率分別為79%和66%(P<0.001)。Elotuzumab組疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低了30%。且Elotuzumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松雖為三種藥物治療，并未增加患者疼痛，也未影響生活質(zhì)量。常見3～4級(jí)不良反應(yīng)為淋巴細(xì)胞減少癥(77%)，中性粒細(xì)胞減少癥(34%)，疲勞(8%)等。Elotuzumab組有33例(10%)患者發(fā)生輸注反應(yīng)，其中29例為1～2級(jí)反應(yīng)。

該試驗(yàn)研究者Sagar Lonial認(rèn)為，Elotuzumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松較僅接受來那度胺和地塞米松方案降低了復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的無進(jìn)展生存，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

(編譯 馬泳泳 審校 劉啟發(fā))