淋巴瘤樣丘疹病(lymphomatoid papulosis，LyP)和原發(fā)皮膚間變性大細胞淋巴瘤(primary cutaneous-anaplastic large cell lymphoma，PC-ALCL)同屬于原發(fā)性皮膚CD30陽性淋巴增殖性疾病，是第二位常見的皮膚原發(fā)性T細胞淋巴瘤(CTCL)。LyP由Macaulay首先在1968年報道，是一種自愈性疾病，但5%～20%的患者可發(fā)展為其他類型的皮膚淋巴瘤如：蕈樣肉芽腫(MF)、PC-ALCL和霍奇金淋巴瘤。MF早期表現(xiàn)通常為局限性斑塊，可以通過皮膚針對性治療(skin-direct therapy，SDT)來控制或清除，但晚期MF的治療十分困難，預(yù)后差。

Brentuximab-Vedotin是一種新型靶向抗體-藥物偶聯(lián)物，通過化學(xué)方法把抗淋巴瘤的CD30抗體和抗腫瘤藥Vedotin(antimitotic agent monomethyl auristatin E，MMAE;抗有絲分裂一甲基E)進行偶聯(lián)。抗體-藥物偶聯(lián)物Brentuximab- Vedotin在細胞外液是穩(wěn)定的，通過CD30靶點導(dǎo)向CD30陽性的腫瘤細胞，通過激活抗有絲分裂的機制對CD30陽性淋巴瘤細胞進行殺傷。此藥物在治療復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性ALCL中，總體有效率分別高達75%和86%。在一項針對CD30陽性靶向受體單克隆(cAC10)抗體的多中心Ⅱ期臨床試驗中，23例CD30陽性皮膚MF、pc-ALCL和LyP患者的總有效率為70%、且部分患者獲得長期完全緩解。

8月10日，《美國臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)在線發(fā)表了一項關(guān)于Brentuximab-Vedotin偶聯(lián)物治療CD30陽性皮膚T淋巴細胞增殖性疾病的Ⅱ期臨床試驗顯示：在48例可評估的患者中，20例為CD30陽性皮膚T淋巴增殖性疾病(LyP和PC-ALCL)，28例為CD30陽性MF/Sezary綜合征，中位年齡為59.5歲。

治療后患者的總有效率(OR)為73%(95%CI60%～86%)、其中LyP/pc-ALCL患者OR率為100%，MF患者的OR率為54%。對MF/Sezary綜合征患者進行CD30低、中和高表達分層，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：無論CD30表達高低，各組患者的治療緩解率沒有顯著差異(P=0.909)。但CD30的表達和反應(yīng)持續(xù)時間之間存在差異(P=0.0463)。

另外，LyP/pc-ALCL患者對治療的應(yīng)答時間為3周(3～9周)，MF患者的應(yīng)答時間為12(3～39)周;LyP/pc-ALCL患者的持續(xù)反應(yīng)時間中位數(shù)為26(6～44)周，MF患者的持續(xù)應(yīng)答時間為32(3～39)周。因此，研究者認為LyP和pc-ALCL患者的應(yīng)答速度比MF快。接受Brentuximab-Vedotin治療患者發(fā)病后中位總生存期(OS)為14.7年，治療后中位無疾病進展生存期(DFS)為4.8年。

常見的不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)病變，發(fā)生率為67%，且LyP患者比MF患者更易出現(xiàn)神經(jīng)病變;其他3～4級不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少癥(15%)、惡心(19%)、疼痛(17%)、中性粒細胞減少(15%)等。臨床試驗顯示，Brentuximab-Vedotin對CD30陽性皮膚T細胞淋巴瘤和淋巴瘤樣丘疹病有很高的療效和良好的耐受性。

(編譯 呂蔚然 審校 劉啟發(fā))