在2015歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)會議上，丹麥Aarhus大學醫(yī)院Reimar W Thomsen等公布的一項歷時7年的丹麥全國病例對照研究結(jié)果顯示：與其他降糖藥物相比，腸促胰素類藥物并不增加胰腺癌發(fā)生風險，而糖尿病本身是胰腺癌的一個獨立危險因素。(摘要號 17)

該研究按年齡和性別將2005~2012年丹麥6036例散發(fā)性胰腺癌病例與60360例未使用過降糖藥物的對照人群進行隊列比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在使用DPP4抑制劑者中，胰腺癌發(fā)病率為1.66%，而對照組發(fā)病率只有0.50%，風險比為3.9。使用胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物類降糖藥者中，胰腺癌發(fā)病率為0.55%，而對照組發(fā)病率只有0.23%，風險比為2.7。在使用非腸促胰素藥物者中的比較結(jié)果類似。使用二甲雙胍者中胰腺癌發(fā)病率為14.68%，而未使用降糖藥物者中胰腺癌發(fā)病率為6.09%，風險比為2.7。使用胰島素者中胰腺癌發(fā)病率為9.39%，而對照組僅2.61%，風險比為3.6。

以上結(jié)果看似降糖藥使用與胰腺癌發(fā)病密切相關(guān)，但后續(xù)以二甲雙胍單藥治療者作為對照的分析顯示，磺酰脲類單藥治療并不增加胰腺癌風險。兩藥和多藥聯(lián)合治療可增加胰腺癌發(fā)病風險，但該風險并不因聯(lián)合腸促胰素類藥物而進一步增加。然而，胰腺癌發(fā)病風險升高與聯(lián)合胰島素治療相關(guān)。

目前尚不清楚胰腺癌發(fā)病風險是否與糖尿病本身嚴重程度或降糖藥物相關(guān)，或兩者均相關(guān);但上述研究數(shù)據(jù)尚不支持使用腸促胰素藥物和胰腺癌的因果關(guān)系。

上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院

張俊教授述評：

有觀察性研究結(jié)果提示，腸促胰素類藥物通過刺激胰腺的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體增加胰腺炎和/或胰腺癌發(fā)生風險。但大樣本試驗，包括歷時2.1年、入組16492例的SAVOR-TIMI(研究藥物為沙格列汀)研究和歷時1.5年、入組5380例的EXAMINE(研究藥物為阿格列汀)研究，均未發(fā)現(xiàn)二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑治療較安慰劑治療更易誘發(fā)胰腺炎或胰腺癌。

比較GLP-1類似物和DPP-4抑制劑的研究結(jié)果顯示，無論腸促胰素或非腸促胰素藥物，胰腺癌風險增加水平相當。提示糖尿病是一獨立于降糖藥物的強力致癌風險因素。以往報道可能過于強調(diào)降糖藥與胰腺癌的風險，而忽略了糖尿病本身。從流行病學角度看，腫瘤發(fā)病與藥物暴露至少需8-10年，而腸促胰素臨床使用時間還不長;故仍有待更長期的隨訪結(jié)果。

(編譯 楊晨 審校 張俊)