美國南加州大學(xué)凱克(Keck)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系的Simon A. Gayther等報告的一項在健康人群中進(jìn)行的篩查試驗研究結(jié)果顯示，RAD51C基因和RAD51D基因是卵巢癌中度易感基因，建議在常規(guī)臨床基因檢測評價上皮性卵巢癌(EOC)風(fēng)險時可以用BRCA1基因和BRCA2基因作為參照。(J Clin Oncol. 2015, 33: 2901-2907.)

該研究的目的是評估RAD51B、RAD51C和RAD51D基因突變與高危侵襲性EOC的相關(guān)性。

三個RAD51基因的編碼序列和剪接位點邊界按順序排列，并根據(jù)一項病例對照研究對其種系DNA進(jìn)行了分析。該研究納入侵襲性EOC患者3429例、對照2772例以及在英國家族性卵巢癌篩查研究(UK_FOCSS)中經(jīng)過質(zhì)量控制分析后BRCA1/BRCA2陰性的健康女性2000例。

結(jié)果顯示，在該病例對照研究中，在28例(0.82%)EOC患者以及3例(0.11%)對照組患者(P<0.001)中發(fā)現(xiàn)了有預(yù)測價值的有害突變。在EOC組中，RAD51C基因突變(14例，0.41%)和RAD51D基因突變(12例，0.35%)比RAD51B基因突變(2例，0.06%)更頻繁。RAD51C突變與EOC相關(guān)性的比值比(OR)為5.2(95%CI 1.1~24，P=0.035)，RAD51D突變與EOC相關(guān)性的OR值為12(95%CI 1.5~90，P=0.019)。在UK_FOCSS中經(jīng)質(zhì)控分析后BRCA1/BRCA2陰性的健康女性中，有13例RAD51基因突變(0.65%)，其中RAD51C基因突變有7例，RAD51D基因突變有5例，RAD51B基因有1例，與對照組相比有明顯的差異(P<0.001)。此外，RAD51基因突變攜帶者比非攜帶者更有可能有卵巢癌家族史(P<0.001)。

(編譯 馬可心 審校 張為遠(yuǎn))