一項(xiàng)新的薈萃分析結(jié)果表明，口服避孕藥可大大降低罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于使用長(zhǎng)達(dá)5年以上的人群。(Lancet Oncol.2015, 16(9): 1061-1070.)

根據(jù)子宮內(nèi)膜癌流行病學(xué)研究協(xié)作組的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，1965～2014年高收入國(guó)家口服避孕藥已防止40萬(wàn)例子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，其中包括過(guò)去十年中的20萬(wàn)例。

研究人員發(fā)現(xiàn)，使用口服避孕藥的時(shí)間越長(zhǎng)，女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)越低。平均服用5年口服避孕藥，患子宮內(nèi)膜癌的相對(duì)危險(xiǎn)為0.76(P<0.0001)。這意味著服用10～15年口服避孕藥，患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)將降低一半。此外，這種保護(hù)作用將至少持續(xù)到停藥后30年。這種效果并不依賴(lài)于避孕制劑中雌激素的含量。20世紀(jì)60年代的口服避孕藥中雌激素含量是20世紀(jì)80年代的兩倍，但降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的效果相同。事實(shí)上，雖然早先避孕藥中雌激素含量較高，但也沒(méi)有使子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)更明顯地降低。其他個(gè)人因素對(duì)此并無(wú)顯著影響，例如產(chǎn)次、體重、絕經(jīng)狀態(tài)、是否接受更年期激素治療、吸煙狀態(tài)、初潮年齡、種族、是否飲酒。

英國(guó)牛津大學(xué)癌癥流行病學(xué)系主任Valerie Bera在一份聲明中表示：“早先的研究結(jié)果顯示避孕藥還可防止卵巢癌，人們?cè)鴵?dān)心避孕藥會(huì)致癌，但從長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果來(lái)看，避孕藥反而降低了患癌風(fēng)險(xiǎn)。”

風(fēng)險(xiǎn)與獲益

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Nicolas Wentzensen和Amy Berrington de González在隨后的社論中指出，盡管這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)給人們帶來(lái)很深的啟發(fā)，但目前重要的臨床和公共健康問(wèn)題是這些數(shù)據(jù)是否能使女性權(quán)衡口服避孕藥所帶來(lái)的利弊，并通過(guò)化學(xué)預(yù)防的方法證實(shí)口服避孕藥是否會(huì)為健康帶來(lái)益處。他們一并指出：除了控制生育，口服避孕藥現(xiàn)在顯示可降低子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌及結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的長(zhǎng)期效益，但服用避孕藥也有包括心血管風(fēng)險(xiǎn)在內(nèi)的潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，如靜脈血栓和卒中，還會(huì)增加乳腺癌和宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。因此，在口服避孕藥所帶來(lái)的利弊中找到平衡是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程。

社論指出：自1960年美國(guó)FDA批準(zhǔn)將口服避孕藥用于控制生育后，口服避孕藥的配方和劑量顯著改進(jìn)?，F(xiàn)在在售的有許多種配方，雖然它們?cè)诠?jié)育方面都很有效，但在其他方面的風(fēng)險(xiǎn)卻不同。口服避孕藥生物機(jī)制的利弊尚未不明確。口服避孕藥利弊權(quán)衡的結(jié)果更傾向于采用低劑量雌激素制劑，但是與未使用口服避孕藥的人群相比，口服避孕藥人群患靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)有所升高。

Wentzensen表示：考慮到口服避孕藥的作用十分廣泛，全面評(píng)價(jià)它的利弊并非易事。但正如在社論中所引用的那樣，一項(xiàng)衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估報(bào)告試圖評(píng)價(jià)口服避孕藥的凈效益，得到的結(jié)論是肯定的。

Wentzensen和Berrington de González強(qiáng)調(diào)：女性需要更加了解口服避孕藥的額外益處與風(fēng)險(xiǎn)，從而做出更明智的選擇。

英國(guó)皇家婦產(chǎn)科學(xué)院性與生殖衛(wèi)生保健學(xué)系臨床部副主任Sarah Hardman在聲明中重申：為女性提供其他避孕方式的利弊說(shuō)明書(shū)，對(duì)于她們做出正確的選擇十分重要。這項(xiàng)研究并沒(méi)有證實(shí)僅使用孕激素類(lèi)避孕藥對(duì)患子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的影響，包括最有效的長(zhǎng)效可逆避孕方法和與非口服相結(jié)合的方法。今后應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究。

使用越久，風(fēng)險(xiǎn)越低

從口服避孕藥使用以來(lái)，高收入國(guó)家約有4億女性使用過(guò)這種藥物，并會(huì)長(zhǎng)時(shí)間服用。

Beral和她的同事為了探討口服避孕藥與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，對(duì)36個(gè)國(guó)際流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，其中包括27 276例子宮內(nèi)膜癌患者以及115 743例未罹患該病的女性。研究者根據(jù)logistic回歸模型對(duì)年齡、產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)、是否吸煙以及是否接受絕經(jīng)期激素治療進(jìn)行分層。癌癥組患者的中位年齡是63歲(四分位距為57～68歲)，確診時(shí)的中位時(shí)間是2001年(四分位距為1994～2005年)。癌癥組中有9459例(35%)使用過(guò)口服避孕藥，對(duì)照組中有45 624例(39%)。中位使用時(shí)間在癌癥組中為3年，對(duì)照組為4.4年。

總體而言，與從未使用過(guò)口服避孕藥的女性相比，曾服用過(guò)該藥的女性患子宮內(nèi)膜的風(fēng)險(xiǎn)明顯較低(RR=0.69，95%CI 0.67～0.72)。使用藥物時(shí)間越長(zhǎng)，患癌癥風(fēng)險(xiǎn)越低。在使用口服避孕藥長(zhǎng)達(dá)10～15年(中位時(shí)間為11.8年)的女性中，患子宮內(nèi)膜癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為0.52(95%CI 0.48～0.50)。

研究人員估計(jì)，在高收入國(guó)家中，使用10年口服避孕藥可降低罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。在小于75歲的女性中，發(fā)病率由原先的2.3%降至1.3%。

一些證據(jù)表明，子宮內(nèi)膜癌的相對(duì)危險(xiǎn)度與其組織學(xué)亞型有關(guān)。26 877例上皮組織癌(RR=0.69，95%CI 0.66～0.71)的相對(duì)危險(xiǎn)度比399例肉瘤(RR=0.83，95%CI 0.67～1.04;P=0.02)的更高。然而，由于肉瘤的病例較少，因此使用口服避孕藥與罹患子宮肉瘤風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性并不顯著。

皇家婦產(chǎn)科學(xué)院教育部門(mén)副主任Clare McKenzie指出：他們已經(jīng)了解口服避孕藥可以降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率，但這項(xiàng)研究為這種保護(hù)作用可以持續(xù)多少時(shí)間提供了有力的證據(jù)支持，并且把其他影響因素也考慮進(jìn)來(lái)，如吸煙和肥胖。

此次研究結(jié)果可以讓使用復(fù)合避孕藥從而得到保護(hù)效果的女性消除顧慮，但重要的是這些受訪(fǎng)者中，三分之一有超重或肥胖問(wèn)題。所以保持健康的體重也是降低患癌風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。

(編譯 馬可心 審校 張為遠(yuǎn))