澳大利亞研究者等報告，與過去治療相比，在急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的初始誘導(dǎo)治療和鞏固治療中，加入三氧化二砷能夠降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。這種改善，以及早期死亡率非顯著性降低和緩解期未出現(xiàn)死亡事件，可以使患者的總生存率和無事件生存率進(jìn)一步提高。(Lancet Haematol. 2015, 2(9): e357-e366.)

APL的初始治療方案是維甲酸(全反式視黃素)聯(lián)合蒽環(huán)類的風(fēng)險分層化療，聯(lián)合三氧化二砷是治療復(fù)發(fā)患者的一種選擇。為了降低復(fù)發(fā)率，澳大利亞白血病和淋巴瘤協(xié)作組(ALLG)的非隨機(jī)Ⅱ期研究(三氧化二砷誘導(dǎo)緩解和鞏固治療急性早幼粒細(xì)胞白血病APML4研究)納入了未經(jīng)治療的、遺傳學(xué)上確診為APL的患者，在誘導(dǎo)治療階段使用三氧化二砷聯(lián)合維甲酸和去甲氧柔紅霉素，而在鞏固治療階段使用三氧化二砷聯(lián)合維甲酸。

患者的入組條件包括：美國東部腫瘤合作組體能狀態(tài)評分(ECOG PS)0~3分，年齡>1歲，左室射血分?jǐn)?shù)正常，Q-TC間期<500 ms，無嚴(yán)重的并發(fā)癥，并且簽署知情同意書?；蛲蛔兊腁PL患者(除了PML-RARα)不能被納入研究。

誘導(dǎo)治療包括在第1~36天，每天分四次口服總量為45 mg/m2的維甲酸;第2、4、6、8天靜脈注射去甲氧柔紅霉素6~12 mg/m2，可根據(jù)年齡調(diào)整劑量;第9~36天靜脈注射0.15 mg/kg三氧化二砷，每天一次。支持治療包括根據(jù)指南輸注血制品和每天1 mg/kg潑尼松預(yù)防分化綜合征。兩個維甲酸加三氧化二砷的鞏固治療后再口服2年維甲酸聯(lián)合6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤維持治療。

研究的主要終點(diǎn)是無復(fù)發(fā)率和早期死亡率(治療開始<36天)，并與2年中期結(jié)果比較，以評估療效改善情況。為了評估病情緩解的持久性，研究者比較了APML4第2年中期數(shù)據(jù)與APML3方案(除外三氧化二砷)的主要終點(diǎn)、無病生存期和第5年的總體生存率。該研究在澳大利亞新西蘭臨床試驗登記處注冊，編號為ACTRN12605000070639。

結(jié)果顯示，2004年11月10日至2009年9月23日，該研究共納入124例患者，數(shù)據(jù)截止日期為2012年3月15日。4例(3%)患者發(fā)生早期死亡。中位隨訪時間為4.2年(四分位間距為3.2~5.2年)，5年無復(fù)發(fā)率為95%，無病生存率為95%，無事件生存率為90%，總生存率為94%。

與APML3數(shù)據(jù)比較顯示：無復(fù)發(fā)風(fēng)險比為23%(95%CI 8%~64%，P=0.002)，無病生存風(fēng)險比為23%(95%CI 8%~64%，P=0.002)，無事件生存風(fēng)險比為34%(95%CI 16%~69%，P=0.002)，總生存風(fēng)險比為35%(95%CI 14%~91%，P=0.02)。

(編譯 張高超 審校 王化泉)