加拿大研究者Marco Tuccori等的最新研究表明，與其他二代磺脲類藥物相比，使用格列本脲的患者患癌風險更高，且該風險的增加與用藥時間及藥物劑量有關(guān)。(Diabetes Care.2015年9月4日在線版)

既往研究表明，磺脲類藥物的應(yīng)用會增加患癌風險，但缺乏針對具體藥物種類的研究。這項人群為基礎(chǔ)的隊列研究顯示，格列本脲可能通過觸發(fā)氧活性物質(zhì)的生成來導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，而其他磺脲類藥物并無此特殊作用。

在研究納入的52 600例患者中，3413例使用格列本脲的患者患癌風險增加了9%，并隨著用藥時間的延長和藥物劑量的增加而顯著增加。

該研究自英國臨床研究數(shù)據(jù)庫中納入52 600例患者的數(shù)據(jù)進行分析。該數(shù)據(jù)庫覆蓋680個初級醫(yī)療機構(gòu)，共1300萬人。納入標準：年齡均大于40歲，2型糖尿病病史長達25年，1988年1月1日至2013年7月31日間服用二代磺脲類藥物。

結(jié)果顯示，平均隨訪時間為5.3年，共4105例患者被確診為癌癥，其年發(fā)病率的粗率為14.6‰。在校正了相關(guān)混雜因素之后(包括年齡、性別、BMI、糖化血紅蛋白水平、使用其他降糖藥物、進入研究的年份)，使用格列本脲的患者每年癌癥發(fā)病率粗率為15.1‰，高于使用其他二代磺脲類藥物的患者(14.6‰，HR=1.09)。

然而，進一步分析發(fā)現(xiàn)，隨著格列本脲使用時間的延長，患癌風險呈明顯增高的趨勢。在用藥至少36個月后，與使用其他磺脲類藥物的患者相比，使用格列本脲患者的患癌風險增高了21%。此外，藥物劑量也影響患癌風險。在至少1096例患者中，隨著每日用藥劑量的累積，患癌風險也增高了27%。

在涉及前列腺癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌的亞組分析中，患癌風險的增高并無顯著統(tǒng)計學(xué)意義，其中乳腺癌的風險比為1.19，肺癌的風險比為0.93。Azoulay博士對此評論道：該研究結(jié)果可能提示某些癌癥(如乳腺癌)與其他癌癥相比更易受格列本脲治療的影響。然而，由于亞組分析是次級分析的一部分，因此對結(jié)果的解讀應(yīng)該謹慎。肺癌風險的降低可能為概率原因所致。

在研究期間，格列本脲在英國的使用程度已經(jīng)逐步降低，但其在其他國家的應(yīng)用仍廣泛。鑒于2型糖尿病在全球的流行及格列本脲巨大的使用群體，該研究所提示的問題應(yīng)該在其他高質(zhì)量的研究中予以驗證。

加拿大麥吉爾大學(xué)Laurent Azoulay教授評論指出床醫(yī)生對格列本脲的使用應(yīng)當保持謹慎的態(tài)度，要衡量該藥物的利與弊。除癌癥以外，格列本脲還與心血管事件的增加相關(guān)。在該研究結(jié)論獲得驗證之前，醫(yī)生可以推薦比格列本脲更安全的其他磺脲類藥物。

 (編譯 蘇展豪 審校 盧鈾)