—來自德國的研究者報道，肝硬化患者高水平的炎癥趨化因子CCL4和CCL5可能提示會罹患肝細胞癌。(Br J Cancer. 2015年8月13日在線版)

該研究旨在通過檢測肝硬化患者血清中的細胞死亡標志物、生長因子和炎癥趨化因子的數值來早期診斷肝癌。

目前，美國肝病研究學會(AASLD)指南建議：肝細胞癌的監(jiān)測必須建立于超聲檢查的基礎上。臨床醫(yī)生有時也應用AFP作為篩查檢測，但AASLD認為AFP缺乏足夠的敏感性和特異性不能進行有效監(jiān)測。

研究者收集了2008年1月至2011年4月的139例接受肝移植的肝硬化患者的血清樣本，同時還有39名健康對照。這些患者中有61例通過病理確診為肝細胞癌，40例患有慢性乙型肝炎和(或)丙型肝炎，41例患者酗酒，58例患有先天或者自身免疫疾病，如隱源性肝硬化、膽管疾病、代謝性肝病、自身免疫性肝炎和肝臟淀粉樣病變。

肝細胞癌患者血清CCL4的平均水平為170 pg/ml，而無肝細胞癌的患者僅為101 pg/ml(P<0.0001)。同樣，肝細胞癌患者血清CCL5的平均水平為3.6 ng/ml，而無肝細胞癌的患者僅為2.0 ng/ml(P<0.0001)。CCL4的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為66%、74%、67%和73%，CCL5的為71%、68%、62%和74%，AFP的僅為47%、89%、79%和64%。

評論

海德堡大學ArianebMehrabi表示：“其中一個有趣的發(fā)現(xiàn)就是不同原因的肝病患者都有相似的免疫反應。另外，肝細胞癌患者的免疫反應顯著降低，但炎癥和壞死標志物高于健康人。”

研究者寫道：“可以推測，血清高水平CCL4和CCL5提示肝硬化患者可能存在肝癌，聯(lián)合其他指標可以幫助早期診斷肝細胞癌。由于AFP在超過半數的患者中不能診斷肝癌，但是CCL4和CCL5卻可以在2/3以上的病例中進行診斷。因此，可以推測CCL4和CCL5可能是診斷標志物?！?/p>

研究者建議，當影像學提示肝細胞癌時，可以應用CCL4和CCL5作為確診檢測，但AFP水平卻不能。對于影像學陽性、AFP陰性、CCL5和(或)CCL4陽性的患者，他們推薦肝活檢。然而，Mehrabi認為，未來可能還需要大型前瞻性臨床研究來探討這些趨化因子和肝細胞癌的關系。

紐約西奈山醫(yī)院的肝癌項目的Myron Schwartz則對研究結果持反對看法，他指出：“與已成為篩查指標的AFP相比，CCL4和CCL5對提示存在肝細胞癌并沒有更大優(yōu)勢。CCL4和CCL5可以用來將人群分為低危組和高危組，用于篩查/監(jiān)測以及納入肝細胞癌預防相關臨床試驗?！?/p>

Schwartz醫(yī)生指出：“作者提出的當影像學檢查提示肝內結節(jié)時可以根據標志物做出判斷的建議是有待商榷的。影像學檢查是肝細胞癌診斷的金標準，并且在確定肝內結節(jié)性質方面準確性遠高于AFP亦或是CCL4及CCL5?！?/p>

(編譯 宮晶 審校 羅穎 劉云鵬)