西班牙巴塞羅那大學(xué)Jordi Bruix等報告的一項研究顯示：索拉非尼并不是肝細(xì)胞癌切除術(shù)或消融術(shù)后輔助治療的有效治療手段。(Lancet Oncol.2015年9月8日在線版)

肝細(xì)胞癌患者沒有標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療。該試驗的目的是評估肝細(xì)胞癌患者手術(shù)切除或局部消融后輔助治療中應(yīng)用索拉非尼對比安慰劑的療效和安全性。

此項Ⅲ期、雙盲、安慰劑對照的研究納入28個國家202個單位(醫(yī)院和研究中心)的患者?；颊呔鶠槭中g(shù)切除(900例)或局部消融術(shù)(214例)后影像學(xué)完全緩解的肝細(xì)胞癌患者。根據(jù)區(qū)組隨機化方案(區(qū)組大小為4)，即一種交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)，將患者按1:1隨機分配接受一天兩次口服400mg索拉非尼或安慰劑，最多4年。根據(jù)根治性治療、地理位置、Child-Pugh評分及復(fù)發(fā)風(fēng)險將患者進行分層。

主要研究終點為無復(fù)發(fā)生存，數(shù)據(jù)庫截至2013年11月29日。研究者分析了意向治療人群中的療效和接受了至少一個研究劑量的隨機分配患者中的安全性。本研究已在網(wǎng)站注冊,編號是NCT00692770。

自2008年8月15日至2010年11月17日，篩選患者1602例，隨機分配入組1114例。索拉非尼組共556例，其中553例(>99%)接受研究治療，471例(85%)結(jié)束治療。安慰劑組共558例，其中554例(99%)接受研究治療，447例(80%)結(jié)束治療。

治療中位時間和平均每日劑量分別為：索拉非尼組12.5個月(四分位間距為2.6~35.8個月)和577mg/d(標(biāo)準(zhǔn)差為212.8 mg/d);安慰劑組22.2個月(四分位間距為8.1~38.8個月)和77.8 mg/d(標(biāo)準(zhǔn)差為790.8 mg/d)。

索拉非尼組559例患者中有497例(89%)及安慰劑組548例患者中有206例(38%)進行了劑量調(diào)整。在最終分析中，464例發(fā)生了無復(fù)發(fā)生存事件(安慰劑組270例和索拉非尼組194例)。索拉非尼組無復(fù)發(fā)生存的中位隨訪時間為8.5個月，安慰劑組為8.4個月。兩組的中位無復(fù)發(fā)生存無差異(索拉非尼組33.3個月，安慰劑組33.7個月;HR=0.940，單側(cè)P=0.26)。

最常見的3或4級不良事件為手足皮膚反應(yīng)(索拉非尼組559例患者中有154例發(fā)生，安慰劑組548例中有4例發(fā)生)，腹瀉(索拉非尼組36例，安慰劑組5例)。索拉非尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件包括手足皮膚反應(yīng)(10例)、肝功能異常(4例)和乏力(3例)。索拉非尼組有4例(<1%)藥物相關(guān)死亡，安慰劑組有2例(<1%)。

(編譯 師霄楠 審校 羅穎 劉云鵬)

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 劉靜 劉云鵬教授述評:

索拉非尼是目前唯一被證實可延長晚期肝細(xì)胞癌患者生存期的系統(tǒng)治療藥物，但在輔助治療中能否降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，進而帶來生存獲益尚不清楚。目前可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌也沒有標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療方案。本研究探討了對手術(shù)或射頻治療后影像學(xué)達(dá)完全緩解的肝細(xì)胞癌患者，索拉非尼輔助治療是否能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。結(jié)果提示，索拉非尼組與安慰劑組的中位無復(fù)發(fā)生存時間和總生存時間均無統(tǒng)計學(xué)差異，而索拉非尼組的毒副反應(yīng)明顯升高，提示索拉非尼未能在輔助治療領(lǐng)域為肝癌患者帶來獲益，是一個陰性研究。