在2015年歐洲癌癥大會上，英國華威大學(xué)和伊麗莎白女王醫(yī)院的Nicholas James報告STAMPEDE研究的最新結(jié)果顯示：早期應(yīng)用多西他賽治療晚期前列腺癌能延長患者的生存期，但不支持應(yīng)用唑來膦酸。(摘要號 LBA 19.)

James介紹：對于首次應(yīng)用激素療法的患者，應(yīng)用多西他賽可顯著改善患者的總生存期，并具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義;多西他賽還能顯著延長有癥狀的骨相關(guān)事件(SSE)的首次報告時間。但該研究未能提供足夠的證據(jù)支持使用唑來膦酸。

STAMPEDE的假設(shè)為，早期應(yīng)用積極的方案可最大限度地改善總生存期，而應(yīng)用唑來膦酸可能延長首次出現(xiàn)SSE的時間。James表示：“體外實驗證實，多西他賽和唑來膦酸之間可能具有協(xié)同作用，我們預(yù)期兩者聯(lián)合應(yīng)用可能具有較好的耐受性?！?/p>

入組情況及給藥方案

STAMPEDE研究將2962例未經(jīng)激素治療的晚期前列腺癌患者作為對照組。試驗組為新發(fā)疾病(轉(zhuǎn)移性、淋巴結(jié)陽性或高風(fēng)險的淋巴結(jié)陰性患者)或接受前列腺切除術(shù)或放療后復(fù)發(fā)的患者?；颊咂骄挲g為65歲，61%有轉(zhuǎn)移性疾病，PSA中位值為65 ng/ml。Gleason評分不小于8分。

STAMPEDE研究包括多種治療方案，其中一些在治療過程中被淘汰。目前的分析聚焦于比較標(biāo)準(zhǔn)治療+雄激素剝奪治療±放療方案(1184例)和標(biāo)準(zhǔn)治療+唑來膦酸(593例)/多西他賽(592例)/聯(lián)合方案(593例)的療效。

標(biāo)準(zhǔn)劑量為：多西他賽75 mg/m2，地塞米松10 mg/d，3周為一個周期，應(yīng)用6個周期;唑來膦酸的用量為4 mg，前18周每3周1次，第18周至第2年每4周1次。該研究的主要預(yù)后評價指標(biāo)是總生存期。次要研究終點為無失敗生存期(FFS)、有癥狀的骨相關(guān)事件(SSE)、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量和效費比。中位隨訪43個月后，比較生存期的更新結(jié)果和首次SSE的結(jié)果。

James說：“最新的生存分析顯示，應(yīng)用多西他賽能改善總體的生存獲益，但應(yīng)用唑來膦酸對生存效益的改善并不顯著?！?/p>

主要的研究結(jié)果

標(biāo)準(zhǔn)治療+多西他賽組發(fā)生175例死亡事件(HR=0.78，95%CI 0.66~0.93;P=0.006)，標(biāo)準(zhǔn)治療+唑來膦酸組發(fā)生201例死亡事件(HR=0.94，95%CI 0.79~1.11;P=0.450)，多西他賽+唑來膦酸組發(fā)生187例死亡事件(HR=0.82，95%CI 0.69~0.97;P=0.022)。

對比兩個試驗方案，研究者發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合方案的死亡事件略有增多(HR=1.06，95%CI 0.86~1.30;P=0.592)，但單藥組優(yōu)于兩藥聯(lián)合組的趨勢較微弱。預(yù)設(shè)分析顯示，多西他賽在生存方面具有保護性作用。新發(fā)患者與既往接受治療患者的風(fēng)險比相似。

與對照組相比，針對無轉(zhuǎn)移的患者(HR=0.95，95%CI 0.62~1.47)而言，多西他賽對轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的生存益處更大(HR=0.76，95%CI 0.62~0.92)。在接受多西他賽治療的M0亞組中，僅有20例死亡事件與前列腺癌相關(guān)。James表示：這些患者總預(yù)后情況比設(shè)計試驗時的預(yù)期要好得多。

雖然該研究是為了比較標(biāo)準(zhǔn)治療方案和聯(lián)合唑來膦酸方案預(yù)防SSE的效果，但其結(jié)果弱于預(yù)期，研究者僅能觀察到聯(lián)用唑來膦酸有延遲SSE發(fā)生的趨勢，但并未獲得統(tǒng)計學(xué)意義。標(biāo)準(zhǔn)治療組出現(xiàn)328例SSE，唑來膦酸組出現(xiàn)153例(HR=0.89，95%CI 0.73~1.07：P=0.221)。

對于入組時即存在骨轉(zhuǎn)移的患者而言，應(yīng)用唑來膦酸僅有微弱的改善獲益的趨勢，且無統(tǒng)計學(xué)意義，因此也未達到預(yù)期的效果。在這組患者中，對照組出現(xiàn)280例SSE，唑來膦酸組出現(xiàn)130例(HR=0.94，95%CI  0.94~0.76;P=0.564)。

相比之下，應(yīng)用多西他賽則有較好的治療療效。標(biāo)準(zhǔn)治療組出現(xiàn)328例SSE，而多西他賽治療組中為112例(HR=0.60，95%CI 0.48~0.74;P=0.00000127)。新發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者中也有相似的結(jié)果，即多西他賽與唑來膦酸聯(lián)合應(yīng)用并沒有進一步的獲益，而是否添加唑來膦酸的生存期大致相當(dāng)。

(編譯 郭放 梁巖 審校 謝曉冬)