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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

會議特別報道

放療誘發(fā)胰腺癌小鼠出現(xiàn)免疫細胞滲透功能的抑制

發(fā)表時間:2015-11-19

    目前的臨床研究提示,體部立體定向放療(SBRT)增加了胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的局部控制率,但是缺乏相關(guān)放療影響胰腺腫瘤微環(huán)境(TME)免疫功能的數(shù)據(jù)。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Nguy等利用小鼠開展了第一項胰腺癌放療后胰腺微環(huán)境變化的體內(nèi)研究,發(fā)現(xiàn)單獨放療誘發(fā)的PDAC免疫細胞滲透功能抑制表現(xiàn)為:(1)增加了M2巨噬細胞極化和MDSC浸潤;(2)降低了T細胞滲透能力和CD8陽性T細胞比例的下降。

    為了探索放療對PDAC免疫功能的影響,該研究培育了p48Cre;KrasG12D(KC)小鼠和一個原位癌模型;KC小鼠內(nèi)生PDAC。在原位癌模型中,2×105個PDAC細胞株被注入C57BL/6小鼠胰腺。10天后,胰腺腫瘤通過開腹探查術(shù)予以標(biāo)記。然后小鼠被隨機分為2組,1組接受放療,另一組為對照。放射治療(12 Gy/4f)都使用了XStrahl SARRP圖像制導(dǎo)micro-irradiation研究平臺。從胰腺腫瘤提取膠原酶、胰蛋白酶抑制劑和脫氧核糖核酸酶。流式細胞儀檢測免疫滲透特點。

    結(jié)果顯示:放射治療PDAC引起T細胞和髓性細胞表型免疫功能的抑制。CD3陽性細胞明顯降低,同時CD4/CD8比率顯著升高。有更多的調(diào)節(jié)性T細胞(CD4陽性、CD25陽性、FoxP3陽性)增加,伴隨著IL10高表達。腫瘤浸潤區(qū)髓性抑制細胞(MDSC)和腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)明顯增加。TAM上的PD-L1高表達,抑制T細胞增殖,增加了CSFR1,減弱了MHC Ⅱ和high-ARG1的表達,并出現(xiàn)M2巨噬細胞分化異常。

    (編譯 范廷勇)