FDA批準(zhǔn)Ipilimumab治療Ⅲ期黑色素瘤
美國FDA擴(kuò)大了Ipilimumab(Yervoy,百時美-施貴寶公司)的應(yīng)用范圍,批準(zhǔn)其作為Ⅲ期黑色素瘤患者輔助治療的新適應(yīng)證。(自FDA)
Ipilimumab作為抗CTLA-4的單克隆抗體,在2011年第一次被批準(zhǔn)用于治療無法手術(shù)的晚期黑色素瘤患者。
FDA藥物評價和研究中心、血液腫瘤藥品辦公室主任Richard表示,這次Ipilimumab的批準(zhǔn)擴(kuò)充了其在術(shù)后高危黑色素瘤復(fù)發(fā)患者中的應(yīng)用,這種新藥在疾病早期的應(yīng)用有賴于人們對免疫系統(tǒng)與癌癥相互作用的理解。
黑色素瘤研究基地執(zhí)行理事Tim指出,該批準(zhǔn)是20年來FDA認(rèn)證的第一種新輔助治療可供選擇的藥物。之前對于Ⅲ期患者的治療選擇只有干擾素和密切觀察。這項(xiàng)批準(zhǔn)意味著有了一種新的、強(qiáng)大的武器去幫助Ⅲ期黑色素瘤患者阻止疾病進(jìn)展。
Ipilimumab的安全性和有效效是基于歐洲癌癥治療研究組織(EORTC 18071)的研究成果,該項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)是在951例經(jīng)淋巴結(jié)完全切除的高危Ⅲ期黑色素瘤患者中進(jìn)行的。
在26個月中,相較安慰劑組,Ipilimumab組患者的無復(fù)發(fā)生存率顯著提高:1年無復(fù)發(fā)生存率分別為3.5%和56.1%,2年無復(fù)發(fā)生存率分別為51.5%和43.8%,3年無復(fù)發(fā)生存率分別為46.5%和34.8%。
Ipilimumab組患者較安慰劑組復(fù)發(fā)風(fēng)險降低25%(HR=0.75,95%CI 0.64~0.90,P=0.0013)。Ipilimumab組患者的中位無復(fù)發(fā)生存期也更長(26.1個月 vs 17.1個月)。所有受試者中,49%應(yīng)用Ipilimumab的患者在平均26個月后出現(xiàn)復(fù)發(fā),而接受安慰劑組的患者有62%出現(xiàn)復(fù)發(fā),總生存數(shù)據(jù)分析還未出現(xiàn)。
最常見的不良反應(yīng)是皮疹、腹瀉、乏力、瘙癢、頭痛、惡心及體重減輕。471例開始應(yīng)用Ipilimumab治療的患者中有245例(52%)由于不良事件而終止治療,包括182例(39%)在最初4劑治療期間的患者。另外,有5例(1%)患者死于藥物相關(guān)不良事件。
EORTC的研究成果于5月15日發(fā)布在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上。研究學(xué)者強(qiáng)調(diào),不良事件描述與在晚期黑色素瘤患者中觀察到的一致,特別是內(nèi)分泌疾病的發(fā)病率更高。Ipilimumab輔助治療在這樣的劑量和療程中的風(fēng)險-獲益比需要被額外評估,這種評估是基于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率和總生存率終點(diǎn)來確定其價值的。
此藥在妊娠期禁用。由于潛在致命的免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)和不常見的嚴(yán)重不良反應(yīng),使用說明書中應(yīng)貼有警示。還應(yīng)給患者提供用藥指導(dǎo)手冊,告知如何治療潛在的不良反應(yīng)。
(編譯 于瑩瑩 王乾 審校 吳荻)
