美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥研究所Chau Dang等報告的研究顯示，在紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗治療的方案中，以3~4級LVSD和顯著的無癥狀性LVEF降低評價顯示其心臟毒性較低。對患者基線水平、12周、6月、1年LVEF進(jìn)行測量，結(jié)果提示在不聯(lián)合蒽環(huán)類的曲妥珠單抗治療方案中，對許多個體而言可以簡化LVEF的監(jiān)測。(JAMA Oncol. 2015年11月5日在線版)

雖然曲妥珠單抗可作為延長生存時間的治療手段，但其同時也可能帶來有癥狀或無癥狀的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低。該研究探討了在人類表皮生長因子受體2(ERBB2，HER2或Her2/neu)陽性的早期乳腺癌患者中，采用基于非蒽環(huán)類和曲妥珠單抗治療方案的心臟毒性。

研究目的是探討淋巴結(jié)陰性、ERBB2陽性乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇和曲妥珠單抗治療方案的心臟安全性，及LVEF監(jiān)測的應(yīng)用。研究為非干預(yù)性單臂研究，入組2007年10月9日至2010年9月3日14個醫(yī)療中心共406例患者，均為淋巴結(jié)陰性、ERBB2陽性的乳腺癌患者，并且腫瘤≤3cm，基線LVEF≥50%。進(jìn)行研究方案修正后補充納入了1個淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的患者?；颊咧形荒挲g為55歲，其中118例(29%)患有高血壓，30例(7%)患有糖尿病?；颊呓邮茌o助紫杉醇和曲妥珠單抗治療12周，曲妥珠單抗治療延續(xù)至1年。中位隨訪時間4年。

治療方案為80mg/m2紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗靜脈用藥單周方案，共12周，序貫曲妥珠單抗單藥治療39周。單藥治療期間，曲妥珠單抗劑量為每周2mg/kg或每三周6mg/kg。12周化療結(jié)束后按照指南進(jìn)行放療和內(nèi)分泌治療。在基線水平、12周、6月和1年評估患者LVEF。

主要觀察指標(biāo)及測量方法：心臟安全性數(shù)據(jù)包括本研究定義的3-4級左心室收縮功能障礙(LVSD)和顯著的無癥狀性LVEF降低。

結(jié)果顯示，患者中有2例(0.5%，95%CI0.1%-0.8%)發(fā)生3級LVSD并因此終止研究，另有13例(3.2%，95%CI1.9%-5.4%)發(fā)生顯著的無癥狀性LVEF降低，其中11例完成研究?；€水平、12周、6月、1年中位LVEF分別為65%、64%、64%、64%。

(編譯 馬林曉曦 黃乃思 審校 吳炅)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

HER2陽性乳腺癌的輔助治療中，曲妥珠單抗與細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為共識。在一些腫瘤較小、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的患者中，隨著APT研究的發(fā)表，單周紫杉醇單藥聯(lián)合曲妥珠單抗的方案迅速進(jìn)入指南，極大簡化了這一患者群體的輔助治療方案，而且有可能降低心臟毒性;該研究顯示，對于這一不含蒽環(huán)類藥物的方案，臨床上可以對心功能隨訪的時間間隔進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，從而在確保安全的前提下，進(jìn)一步方便患者。