美國梅奧診所Edith A Perez等報告的一項研究顯示，與單藥治療相比，Etirinotecan pegol(NKTR-102)治療未能改善既往接受過蒽環(huán)類、紫杉類和卡培他濱治療(之前接受過2~5個周期)的晚期乳腺癌患者的總生存。(Lancet Oncol.2015年10月15日在線版)

在不良反應方面，Etirinotecan pegol與單藥治療是有區(qū)別的。鑒于頻繁的交叉耐藥以及劑量累積毒性問題，Etirinotecan pegol用于這種難治性疾病的療效還需要更多的研究來驗證。

多線治療的乳腺癌患者需要新的治療方案。Etirinotecan pegol是一種長效的拓撲異構酶-Ⅰ抑制劑，能延長對SN38的暴露時間，而且減少其不良反應。為了評估Etirinotecan pegol治療局部復發(fā)或轉移性乳腺癌是否優(yōu)于既往的治療方案，該項隨機、開放、多中心、Ⅲ期臨床研究(BEACON;BrEAst Cancer Outcomes with NKTR-102)自11個國家的135個中心入組既往接受過蒽環(huán)類、紫杉類和卡培他濱治療(2~5個周期)的局部復發(fā)或晚期乳腺癌患者。

經(jīng)中心交互系統(tǒng)以1︰1的比例將其隨機分為Etirinotecan pegol治療組(145mg/m2，90分鐘靜脈滴注，每3周一次)，或臨床醫(yī)生決定治療藥物的單藥治療組，并按照地域、艾日布林治療史、以及激素受體狀態(tài)進行分層。入組條件為：穩(wěn)定的腦轉移患者;ECOG PS評分0~1分。研究的主要終點是意向治療人群的總生存。該研究在網(wǎng)站注冊，編號為NCT01492101。

結果顯示，自2011年12月19日至2013年8月20日，共852例患者被隨機入組;429例患者被分到Etirinotecan pegol治療組，423例患者被分到單藥治療組。Etirinotecan pegol組和單藥治療組患者的中位總生存期分別為12.4個月和10.3個月(HR=0.87，P=0.084)。831例患者至少接受過一周期規(guī)定劑量的治療，其數(shù)據(jù)可用于安全性分析，其中Etirinotecan pegol治療組425例，單藥治療組406例。

Etirinotecan pegol治療組有128例(30%)患者發(fā)生嚴重不良反應，單藥治療組有129例(32%)。相對于單藥治療組患者，Etirinotecan pegol組患者≥3級不良反應更少見(204例vs256例，P<0.0001)。Etirinotecan pegol組和單藥治療組最常見的≥3級不良事件為腹瀉(41例vs5例)、中性粒細胞減少(41例vs125例)，以及周圍神經(jīng)病變(2例vs15例)。Etirinotecan pegol治療組有3例患者死于治療相關不良反應(肺炎、骨髓增生異常綜合征、急性腎衰)，單藥治療組有2例患者死于治療相關不良反應(嗜中性白血球減少性膿毒血癥、敗血癥性休克)。

(編譯 單玉潔 審校 王玉棟)