美國Dana-Farber癌癥研究所Paul G Richardson等報告，與來那度胺聯(lián)合地塞米松相比，Elotuzumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的安全性和療效均較好。(Lancet Haematol. 2015年11月15日在線版)

Elotuzumab是一種免疫性單克隆抗體，靶向信號淋巴細(xì)胞激活分子家族成員7(SLAMF7)，通過直接激活先天免疫系統(tǒng)，選擇性殺死表達(dá)SLAMF7的骨髓瘤細(xì)胞，因此在骨髓瘤治療中可能具有臨床療效。該項開放性、隨機(jī)、多中心Ⅰb-2期研究(1703)在美國、加拿大、法國和德國的17個醫(yī)院入組患者，旨在通過劑量遞增的研究設(shè)計來明確Elotuzumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療發(fā)復(fù)多發(fā)性骨髓瘤患者的最終療效。

入組標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥18周歲;ECOG PS 0~2分;既往接受過1~3個不含來那度胺方案的治療才可被納入Ⅱ期研究?；颊弑浑S機(jī)分為靜脈注射Elotuzumab 10 mg/kg組或20 mg/kg組，兩組均再口服25 mg的來那度胺和40 mg的地塞米松?；诨颊呒韧委煷螖?shù)(1次或2次以上)和是否使用過免疫調(diào)節(jié)藥物這四個因素對患者進(jìn)行隨機(jī)分層。

一般療程為28天，其中Elotuzumab的第1~2個療程內(nèi)在第1、8、15和22天給藥，隨后的療程是第1天和第15天給藥;來那度胺在第1~21天給藥，地塞米松一周給藥一次;直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。主要研究終點為根據(jù)國際骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到完全緩解的患者比例。對所有意向治療人群都進(jìn)行了分析，在至少接受一個劑量治療的患者中進(jìn)行安全性分析。該研究注冊的臨床試驗編號為NCT00742560。

結(jié)果顯示，2010年1月4日至2010年12月21日，共入組73例患者，根據(jù)Elotuzumab的用量進(jìn)行了隨機(jī)分組，其中10 mg/kg組36例，20 mg/kg組37例。截至2014年1月16日，仍有13例患者還在接受治療(10 mg/kg組6例，20 mg/kg組7例)。

61例(84%)患者獲得完全緩解，其中10 mg/kg組33例(92%)，20 mg/kg組28例(76%);31例(42%)患者獲得較好的部分緩解，其中10 mg/kg組17例(47%)，20 mg/kg組14例(38%);20例(27%)患者獲得部分緩解，其中10 mg/kg組10例(28%)，20 mg/kg組10例(27%)。

常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括各種程度的腹瀉(48例，66%)、肌肉痙攣(45例，62%)和疲勞(41例，56%)。57例(78%)患者出現(xiàn)3~4級不良反應(yīng)，最常見的為淋巴細(xì)胞減少(15例，21%)和中性粒細(xì)胞減少(14例，19%)。3例患者死亡，但與研究藥物無關(guān)。

(編譯 程煥臣 審校 邱林)